МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Вазодилататоры
Нитраты и нитратоподобные средства

АТХ:
C01DX12   Молсидомин

Фармакодинамика:
Препарат способствует расслаблению гладкомышечных волокон сосудов (преимущественно вен и венул), за счет высвобождения оксида азота, который активирует гуанилатциклазу, повышающую внутриклеточное содержание цГМФ. Активация протеинкиназы G, которая в конечном счете вызывает дефосфорилирование легких цепей миозина, в результате образуется меньше актомиозиновых мостиков и происходит расслабление гладкомышечных волокон сосудов, преимущественно венул и вен и уменьшается преднагрузка на сердце. Расширяет артериолы и артерии, понижает общее периферическое сопротивление сосудов, в результате уменьшает постнагрузку на сердце. Уменьшение преднагрузки и постнагрузки на сердце приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Расширяет пораженные атеросклерозом, но способные к дилатации крупные коронарные эпикардиальные артерии. Улучшает коллатеральное кровообращение, тормозит раннюю фазу агрегации тромбоцитов, подавляет внутритромбоцитарный синтез тромбоксана, серотонина. Увеличение фибринолитической активности под воздействием метаболита молсидомина SIN-1, проявляющееся в укорочении времени лизиса эуглобулинов, обусловлено снижением активности ингибитора тканевого активатора плазминогена в плазме. Переключает сердечную деятельность на "режим экономии", повышает толерантность сердца к физическим нагрузкам, уменьшает проявления стенокардии напряжения. У больных с нормальным АД вызывает тенденцию к снижению АД в покое и при нагрузке. Понижает давление в легочной артерии, уменьшает наполнение левого желудочка и напряжение стенки миокарда, ударный объем.

Фармакокинетика:
Полностью абсорбируется, биодоступность - 44 %, биотрансформация в печени с образованием активных (линсидомин) и неактивных метаболитов, эффект пресистемной элиминации ярко выражен. Элиминируется почками (90-95 %, главным образом в виде метаболитов) и желудочно-кишечным трактом (9 % в виде метаболитов).

Показания:
профилактика приступов стенокардии;
хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с сердечными гликозидами, диуретиками).

МКБ-10
I20   Стенокардия [грудная жаба]
I21   Острый инфаркт миокарда
I27   Другие формы легочно-сердечной недостаточности
I50.0   Застойная сердечная недостаточность

Противопоказания
· шок, коллапс;
· выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.);
· понижение центрального венозного давления;
· низкое давление заполнения левого желудочка;
· острая стадия инфаркта миокарда;
· одновременное применение ингибиторов ФДЭ5, в т.ч. силденафила, тадалафила, варденафила (из-за высокого риска развития артериальной гипотензии);
· беременность;
· период грудного вскармливания;
· возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
· повышенная чувствительность к молсидомину.

С осторожностью:
Острая стадия инфаркта миокарда, печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, пожилой возраст.

Беременность и лактация:
Категория FDA не определена. При беременности (особенно в I триместре) применение возможно только в случае абсолютной необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:
Для профилактики приступов стенокардии назначают по 2-4 мг 1-2 раза/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 12-16 мг/сут (1 таб. по 4 мг 3-4 раза/сут).
У пациентов пожилого возраста, при печеночной или почечной недостаточности, а также при низком АД дозу препарата необходимо уменьшить.

Побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, покраснение кожи лица, коллапс.
Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота.
Со стороны нервной системы: головокружение, заторможенность, головная боль.
Прочее: кожные аллергические реакции, бронхоспазм, снижение аппетита.

Передозировка:
Гипотензия, головные боли, тахикардия. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:
Препарат усиливает эффект гипотензивных препаратов.
Алкоголь усиливает эффект препарата.

Особые указания:
Первый прием препарата должен проводиться под контролем АД.
Препарат не применим для купирования приступов стенокардии.
Препарат можно комбинировать с другими антиангинальными средствами.
При нарушении функции печени, только при выраженном ее снижении (возрастание бромсульфалеиновой пробы до 20-50%) увеличивается концентрация молсидомина в плазме крови и период полувыведения, что может потребовать коррекции дозы препарата.
Принимая во внимание содержание лактозы, препарат не следует применять у пациентов с редкой формой врожденной непереносимости галактозы, дефицитом лактазы lapp (лактазная недостаточность у некоторых народностей Севера) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период применения молсидомина (особенно в начале лечения) следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.