МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Антикоагулянты

АТХ:
B01   Антикоагулянты

Фармакодинамика:
Антикоагулянтный и антитромботический эффекты обусловлены связыванием с антитромбином III, усилением его блокирующего эффекта на фактор свертывания Ха, активирующего переход протромбина в тромбин. Ингибирование фактора свертывания Ха проявляется при содержании 200 ЕД/мг, тромбина - 50 ЕД/мг.

Фармакокинетика:
Биодоступность при подкожном введении составляет - 89 %. Связь с белками плазмы низкая. Период полувыведения 3,5 ч, при нарушенной функции почек - 6 ч. Анти-Ха активность сохраняется в течение 18 ч. Активность в отношении фактора IIа незначительна и достигает максимума через 3 ч. Элиминация почечная.

Показания:
· профилактика тромбоэмболических осложнений при общехирургических и ортопедических вмешательствах; у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии;
· лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей;
· профилактика свертывания крови во время гемодиализа;
· лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

МКБ-10
N28.0   Ишемия или инфаркт почки
I63.1   Инфаркт мозга, вызванный эмболией прецеребральных артерий
I63   Инфаркт мозга
I21.9   Острый инфаркт миокарда неуточненный
I21   Острый инфаркт миокарда
I82.9   Эмболия и тромбоз неуточненной вены
I82   Эмболия и тромбоз других вен
I74.9   Эмболия и тромбоз неуточненных артерий
I74   Эмболия и тромбоз артерий

Противопоказания
· повышенная чувствительность к надропарину или любому другому компоненту препарата;
· наличие в анамнезе тяжелой гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной применением нефракционированного или низкомолекулярного гепарина, или любой тромбоцитопении, вызванной применением надропарина;
· тромбоцитопения в сочетании с положительным тестом на антитромбоцитарные антитела in vitro в присутствии надропарина кальция
· признаки кровотечения или повышенный риск развития кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;
· органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
· внутричерепное кровоизлияние;
· острый инфекционный эндокардит;
· тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих надропарин кальция с целью лечения тромбоэмболий и венозных тромбозов, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
· травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
· местная и регионарная анестезия при плановой хирургии у пациентов, получающих надропарин кальция с целью лечения тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

С осторожностью:
Артериальная гипертензия, постуральная гипотензия, обмороки, хориоретинопатия, васкулиты, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, выраженный сахарный диабет

Беременность и лактация:
Категория FDA не определена.
Качественные и хорошо контролируемые клинические исследования не проводились. Исследования на животных и человеке не показали наличие тератогенного или фетотоксического влияния. Однако необходимо принимать во внимание потенциальный риск при решении использовать надропарин во время беременности. Нет сведений о проникновении в грудное молоко, однако грудное вскармливание при приеме надропарина не рекомендуется.

Способ применения и дозы:
Профилактика тромбоэмболических осложнений
При общехирургических вмешательствах. Рекомендованная доза надропарина кальция составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха МЕ) п/к за 2-4 ч до операции. Затем препарат вводят 1 раз в день в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим.
При ортопедических вмешательствах. Надропарин кальция назначают п/к из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг, дозировка зависит от массы тела пациента (указана в таблице 1 ниже) и может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 ч до операции, 2-я доза - через 12 ч после завершения операции. Далее надропарин кальция продолжают применять 1 раз в сутки в течение всего периода риска развития тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.
Лечение ТЭЛА средней/тяжелой степени или проксимального ТГВ нижних конечностей
Надропарин кальция назначают п/к 2 раза в день (каждые 12 ч) в течение 10 дней. Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 3 ниже (из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг).
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Надропарин кальция вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенного риска развития кровотечения, рекомендованы начальные дозы, достаточные для проведения 4-часового сеанса диализа в зависимости от массы тела.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Надропарин кальция назначают п/к 2 раза в день (каждые 12 ч). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней.
Начальная доза применяется как однократная в/в болюсная инъекция, последующие дозы вводятся п/к. Дозы зависят от массы тела пациента из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг.

Побочные эффекты:
Со стороны свертывающей системы крови: возможны геморрагии, тромбоцитопения.
Местные реакции: возможны гиперемия, инфильтрация, болезненность, гематомы в месте инъекции; редко - некроз кожи.

Передозировка:
Симптомы: кровотечение.
Лечение: внутривенное введение антагониста - протамина сульфата (0,6 мл на каждый 0,1 мл надропарина кальция), симптоматическая терапия.

Взаимодействие:
При одновременном применении антиагреганты, антикоагулянты непрямого действия, НПВС (в том числе ацетилсалициловая кислота), декстран потенцируют антиагрегантное действие, повышают риск развития кровотечения.

Особые указания:
Необходимо до начала лечения, а затем (при длительной терапии) 2 раза в неделю проводить подсчет числа тромбоцитов крови. Следует отменить препарат при появлении некроза кожи в месте введения. Риск кровотечений выше при почечной недостаточности и у женщин в возрасте старше 60 лет.