МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Нитраты и нитратоподобные средства

АТХ:
C01DA02   Нитроглицерин

Фармакодинамика:
Препарат способствует образованию оксида азота в клетках гладких мышц сосудов, преимущественно действует на венозные сосуды. Оксид азота является вазодилататором, он активирует гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, снижению концентрации Са2+, что в конце концов приводит к расслаблению сосудов.
Механизм антиангинального действия нитроглицерина заключается в одновременном уменьшении потребности миокарда в кислороде и увеличении доставки кислорода к миокарду.
Уменьшение потребности миокарда в кислороде связано со снижением преднагрузки (расширение периферических вен, вследствие чего уменьшается приток крови к правому предсердию) и постнагрузки на миокард.
Повышение доставки кислорода к миокарду происходит за счет нескольких механизмов:
При применении нитроглицерина расширяются крупные коронарные сосуды и коллатерали. Это приводит к перераспределению коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка.
Снижение венозного возврата приводит к уменьшению диастолического напряжения стенки желудочков и уменьшению экстравазальной компрессии субэндокардиальных слоев миокарда.
Применение нитроглицерина приводит к угнетению центральных звеньев коронаросуживающих рефлексов.

Фармакокинетика:
Препарат быстро и полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь. Биодоступность всего около 1 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Метаболизируется в печени при помощи фермента нитратредуктазы. Образующиеся динитропроизводные и определяют вазодилататорный эффект препарата. Препарат связывается с белками плазмы на 60 %, период полувыведения составляет 4 ч при приеме внутрь, при сублингвальном применении - 20 минут, при внутривенном введении - 1-4 минуты. Экскретируется преимущественно почками.

Показания:
Сублингвально и буккально для купирования/профилактики приступов стенокардии, первая помощь при остром инфаркте миокарда, острой левожелудочковой недостаточности.
Внутрь для восстановительного лечения после инфаркта миокарда, для купирования и профилактики приступов стенокардии.
Внутривенно при отеке легких, нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда, осложненной левожелудучковой недостаточности.
Накожное для профилактики приступов стенокардии.

МКБ-10
H34.1   Центральная ретинальная артериальная окклюзия
I20   Стенокардия [грудная жаба]
I20.0   Нестабильная стенокардия
I21   Острый инфаркт миокарда
I50.0   Застойная сердечная недостаточность
I50.1   Левожелудочковая недостаточность
J81   Легочный отек
K22.4   Дискинезия пищевода
K80.5   Камни желчного протока без холангита или холецистита
K82   Другие болезни желчного пузыря
K83.9   Болезнь желчевыводящих путей неуточненная
K85   Острый панкреатит

Противопоказания
Острый инфаркт с выраженной артериальной гипотензией, тампонада сердца, повышенная чувствительность к нитратам, закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением, токсический отек легких, шок, неконтролируемая гиповолемия, артериальная гипотензия, коллапс, повышенное внутричерепное давление, изолированный митральный стеноз; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; констриктивный перикардит (состояния, сопровождающиеся снижением давления заполнения левого желудочка), сердечная недостаточность при нормальном или низком давлении в легочной артерии; геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние; недавно перенесенная травма головы; тяжелая анемия; гипертиреоз; возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена); нарушение мозгового кровообращения; шок; одновременный прием силденафила (Виагра); беременность; период грудного вскармливания.

С осторожностью:
Тяжелая почечная недостаточность, возраст старше 60 лет, печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, церебральный атеросклероз, склонность к ортостатической гипертензии, нарушения мозгового кровообращения, анемия, сахарный диабет.

Беременность и лактация:
Категория FDA - C, прием препарата во время беременности и кормления грудью возможен лишь в случае, когда предполагаемая польза для здоровья матери превышает потенциальный риск для младенца/плода.

Способ применения и дозы:
Буккально, сублингвально, внутрь, внутривенно капельно, накожно. Доза и план лечения устанавливаются лечащим врачом индивидуально.

Побочные эффекты:
Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, местное покраснение кожи и жжение.
Со стороны пищеварительной системы: рвота и тошнота, сухость слизистой оболочки, боль в животе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатический коллапс, цианоз, головокружение, гиперемия кожных покровов, головная боль, артериальная гипотензия, ощущение жара.
Со стороны ЦНС: тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация, нечеткость зрения, головная боль (особенно в начале курса лечения, при длительной терапии уменьшается), головокружение и чувство слабости.
Прочее: метгемоглобинемия, гипотермия.

Передозировка:
Снижение АД (< 90 мм рт.ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль; может развиться астения; головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота; при применении высоких доз (> 20 мк/кг) - коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.
Лечение - перевести больного в горизонтальное положение, промывание желудка, внутривенное введение плазмозаменителей. Для устранения метгемоглобинемии - кислород под давлением/1 % раствор метиленового синего в дозе 1-2 мг/кг внутривенно.

Взаимодействие:
Усиление гипотензивного эффекта при одновременном приеме с ингибиторами моноаминооксидазы, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, этанолом и этанолсодержащими препаратами, бета-адреноблокаторами, антидепрессантами.
Усиление антиангинального эффекта при одновременном приеме с бета-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов, симпатомиметиками.
Уменьшение прессорного эффекта симпатомиметиков при одновременном приеме с нитроглицерином.
Развитие сухости во рту, гипосаливации при одновременном приеме с препаратами, обладающими антихолинергической активностью.
Снижение вазодилататорного эффекта, усиление гипотензивного эффекта, головные боли на фоне длительной терапии ацетилсалициловой кислотой.
Препарат может снижать антикоагулянтный эффект гепарина и усиливать антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты.
Усиление гипотензивного действия, развитие коллапса на фоне приема новокаинамида.
Препарат повышает биодоступность дигидроэрготамина, который, в свою очередь, снижает антиангинальный эффект нитроглицерина.
Повышение спазма коронарных артерий при одновременном приеме с суматриптаном или ризатриптаном.
Риск развития инфаркта миокарда и тяжелой артериальной гипотензии при одновременном приеме с силденафилом.
Слабость и головокружение при одновременном приеме с хинидином.

Особые указания:
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Препарат может снижать скорость реакции, в связи с чем следует отказаться от вождения автотранспорта и управления механизмами на время приема препарата.
При длительном приеме препарата может развиться толерантность, в связи с чем следует выдерживать 10-12-часовой интервал при применении препарата в течение каждого суточного цикла.