НОРГЕСТРЕЛ+ЭСТРАДИОЛА ВАЛЕРАТ ЭСТРАДИОЛА ВАЛЕРАТ НАБОР

Клинико-фармакологическая группа:
"Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты"

АТХ:
G03AA06   Норгестрел и этинилэстрадиол

Фармакодинамика:
Эстрадиол, входящий в состав препарата, в организме человека преобразуется в естественный 17β-эстрадиол и действует аналогично.
Эстрогенный компонент - эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, триглицериды и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей.
Другим компонентом является активный синтетический гестаген - норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как "приливы", повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение заместительной гормональной терапии позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы.
Заместительная гормональная терапия также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.
Заместительная гормональная терапия ведет к снижению уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и к повышению холестерина липопротеидов высокой плотности, а также повышению уровня триглицеридов. Гестаген, содержащийся в комбинированном препарате, в определённой степени препятствует воздействию эстрадиола на метаболизм липидов.
Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании заместительной гормональной терапии снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки.

Фармакокинетика:
Эстрадиол быстро и полно абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, метаболизируется в печени с образованием эстрона и 17β-эстрадиола. После перорального приема биодоступность эстрадиола около 3 %. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола. Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке обычно достигается через 4-9 часов после приема драже. Экскретируется в виде метаболитов главным образом почками.
Норгестрел полно и быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация левоноргестрела в сыворотке обычно достигается через 1-1,5 ч после приема драже. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 1 день, экскретируется с мочой и желчью.

Показания:
- профилактика остеопороза в период постменопаузы;
- первичная/вторичная аменорея;
- нерегулярный менструальный цикл;
- эстрогенная недостаточность (после овариэктомии по поводу незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации);
- заместительная гормональная терапия при климактерических расстройствах, инволюционных изменениях кожи и мочеполового тракта, депрессивных состояниях в климактерическом периоде, а также симптомах дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или гипогонадизма, стерилизации или первичной дисфункции яичников у женщин с неудаленной маткой.

МКБ-10
M81.0   Постменопаузальный остеопороз
M81.1   Остеопороз после удаления яичников
N91   Отсутствие менструаций, скудные и редкие менструации
N95.1   Менопаузные и климактерические состояния у женщин
N95.3   Состояния, связанные с искусственно вызванные менопаузой

Противопоказания
- беременность и кормление грудью;
- тяжелые заболевания печени;
- рак молочной железы (подтвержденный или предполагаемый);
- опухоли печени, в том числе в анамнезе;
- кровотечения влагалища неясной этиологии;
- выраженная гипертриглицеридемия;
- гиперчувствительность;
- острый артериальный тромбоз/тромбоэмболия;
- тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе;
- гормонозависимая опухоль/гормонозависимое предраковое заболевание (выявленное или предполагаемое).

С осторожностью:
- врожденные гипербилирубинемии;
- миома матки;
- эндометриоз;
- артериальная гипертензия;
- сахарный диабет;
- холестатическая желтуха/холестатический зуд во время беременности.

Беременность и лактация:
Категория FDA - X. Не применять при беременности и кормлении грудью.

Способ применения и дозы:
При наличии у пациентки менструации, препарат начинают принимать на 5-й день цикла, при аменорее, очень редких менструациях или постменопаузе препарат можно начинать принимать в любой день. Препарат принимают ежедневно 21 день согласно инструкции, затем делают 7-дневный перерыв, после перерыва прием препарата возобновляют по той же схеме. Длительность курса лечения определяется лечащим врачом.
Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать драже в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Если женщина забыла принять драже, она может принять его в течение ближайших 12-24 часов. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение вагинального кровотечения.

Побочные эффекты:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота, диспепсия, рецидив холестатической желтухи, рвота, боли в животе, тошнота.
Со стороны нервной системы: мигрень, головная боль, повышенная утомляемость, ажитация, депрессия.
Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь, хлоазма, узловатая эритема.
Со стороны половой системы: прорывные кровотечения, изменение интенсивности и частоты маточных кровотечений, болезненность/напряжение/увеличение молочных желез, дисменорея, состояния, схожие с предменструальным синдромом, изменение вагинальных выделений, межменструальные кровянистые выделения.

Передозировка:
Рвота и тошнота, вагинальное кровотечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Взаимодействие:
Не допустим одновременный прием с гормональными контрацептивами.
Лекарственные средства, которые индуцируют ферменты печени (например, гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин), могут снижать клиническую эффективность препарата и увеличивать клиренс половых гормонов.
Некоторые антибиотики, такие как пенициллины и тетрациклины, могут снижать концентрацию эстрадиола.
При заместительной гормональной терапии может измениться толерантность к глюкозе, в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.
Алкоголь может увеличить концентрацию циркулирующего эстрадиола.
Препараты, подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол) в значительной степени могут увеличить биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

Особые указания:
При необходимости контрацепции во время приема препарата следует использовать негормональные контрацептивы.
Лечению должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять по меньшей мере 1 раз в год.
В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и артериальным давлением, а у больных сахарным диабетом - за концентрацией глюкозы в крови. Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением гестагенов. Длительное лечение эстрадиолом в высоких дозах увеличивает риск развития рака молочной железы и рака эндометрия (зависит от продолжительности лечения и используемой дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий.
Лечение следует прекратить за 4-6 недель до планируемого хирургического вмешательства.
Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.
При появлении измененных или нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин со здоровой маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного образования матки.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет.