МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Алкилирующие средства

АТХ:
L01XA   Соединения платины
L01XA03   Оксалиплатин

Фармакодинамика:
Содержит платину, взаимодействует с ДНК, в результате чего образуются меж- и внутриспиральные сшивки. Это блокирует синтез и репликацию ДНК, что обусловливает цитотоксичность и противоопухолевый эффект.

Фармакокинетика:
Связь с белками плазмы необратимая, составляет 90%, экскретируется почками в течение 48 часов.
Оксалиплатин интенсивно биотрансформируется с образованием активных метаболитов и к концу 2-часового введения в дозе 130 мг/м2 уже не поддается определению, при этом 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются в тканях (или выводятся с мочой).
К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.

Показания:
Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (C по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли, в комбинации с фторурацилом / фолиниевой кислотой.
Диссеминированный колоректальный рак в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом / фолиниевой кислотой.
Рак яичников в качестве 2-й линии терапии.

МКБ-10
C18   Злокачественное новообразование толстой кишки
C19   Злокачественные новообразования ректосигмоидного соединения
C20   Злокачественные новообразования прямой кишки
C56   Злокачественные новообразования яичника

Противопоказания
Миелосупрессия до начала первого курса терапии.
Беременность и кормление грудью.
Гиперчувствительность.
Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения.
Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:
У больных с умеренной степенью нарушения функции почек перед применением оксалиплатина следует взвесить отношение польза / риск (в связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата).

Беременность и лактация:
Категория FDA - D. В исследованиях на животных наблюдали репродуктивную токсичность. На сегодняшний день нет доступной информации о безопасности применения препарата у беременных женщин. Поэтому применение препарата противопоказано у женщин во время беременности.
Экскреция в грудное молоко не была изучена. Во время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:
Режим дозирования устанавливается индивидуально лечащим врачом, в зависимости от индивидуальных клинических показателей пациента.
Внутривенно. При монотерапии или комбинированной химиотерапии: обычно 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в виде 2-6 ч инфузии в 250-500 мл 5% раствора декстрозы - без проведения дополнительной гидратационной терапии. Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта и степени выраженности неврологических симптомов. Повторное введение оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов более 1,5·109/л и тромбоцитов более 50·109/л.
Профиль безопасности у больных старше 65 лет соответствовал профилю, наблюдавшемуся у больных до 65 лет.

Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: парестезия, периферическая сенсорная нейропатия (парестезия верхних и нижних конечностей), судороги, дизестезия периоральной области, верхних отделов дыхательных путей.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, тошнота.
Со стороны кровеносной системы: лейкопения, анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Другое: кожная сыпь, повышение температуры, развитие инфекций, гиперемия лица, пневмосклероз, инфильтрация легких, нарушение половой функции, тератогенность, эмбриотоксичность, аллергические реакции, в том числе анафилактоидные.

Передозировка:
Усиление побочных эффектов, лечение симптоматическое. При необходимости переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия; мониторинг жизненно важных функций.

Взаимодействие:
Фармацевтически несовместим с солями алюминия (образуется осадок и ослабляется эффективность). Несовместим с растворами солей (щелочными), содержащими хлориды, и другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Потенцирует нейротоксическое действие других противоопухолевых средств, миелосупрессию, индуцированную миелотоксичными препаратами и лучевой терапией. Совместим в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами, включая 5-фторурацил (синергическое цитотоксическое действие).

Особые указания:
Лечение должен проводить врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Нельзя применять неразбавленные растворы. Раствор с признаками выпадения осадка не пригоден для использования и должен быть уничтожен. Инфузионную систему после введения оксалиплатина следует промыть перед использованием для введения других препаратов.
До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня форменных элементов крови, проведение полного неврологического обследования. Число тромбоцитов перед последующим курсом должно быть более 50·109/л, лейкоцитов 2·109/л, при более выраженном угнетении костного мозга лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности.
Влияние на способность управлять автомобилем и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалось.
Однако применение оксалиплатина увеличивает риск возникновения головокружения, тошноты и рвоты, а также других неврологических симптомов, влияющих на походку и равновесие, что в легкой или средней степени влияет на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами.