МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Нейролептики

АТХ:
N05AH03   Оланзапин

Фармакодинамика:
Антипсихотическое средство (нейролептик). Препарат блокирует серотониновые 5-HT2A и 5-HT2С, 5-НТ3-, 5-НТ6 рецепторы, а также дофаминовые D1, D2, D3, D4, D5 в мезокортикальной и мезолимбической структурах головного мозга.
Также угнетает M1-5-холинорецепторы; α1-адренорецепторы и гистаминовые H1-рецепторы.
Оланзапин обеспечивает снижение как продуктивных (в том числе бред, галлюцинации), так и негативных симптомов психоза.
Антихолинергический эффект обусловлен блоком мускариновых М1-5-рецепторов.
Гипотензивный - блок α1-адренергических рецепторов сосудов.
Седативный, снотворный - блок Н1-рецепторов, связывание с ГАМКА-рецепторами, β-адренорецепторами.
Гиперпролактинемия - блокада дофаминовых D5-рецепторов.

Фармакокинетика:
Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, связь с белками плазмы составляет 93 %. Биотрансформация в печени (CYP1A2, в меньшей степени - 2D6 и 2С19) с образованием неактивных метаболитов - 10-N-глюкоронида и 4-N-десметилоланзапина. Период полувыведения составляет 33 часа. Экскретируется с мочой в виде метаболитов, в меньшей степени в неизменном виде.

Показания:
- шизофрения;
- лечение маниакального эпизода от средней до тяжелой степени;
- предотвращение рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин оказался эффективен при лечении маниакальной фазы;
- терапевтически резистентная депрессия. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов, адекватных по дозе и продолжительности курса терапии данному эпизоду).

МКБ-10
F20   Шизофрения
F21   Шизотипическое расстройство
F22   Хронические бредовые расстройства
F23   Острые и преходящие психотические расстройства
F25   Шизоаффективные расстройства
F29   Неорганический психоз неуточненный
F30   Маниакальный эпизод
F31   Биполярное аффективное расстройство
F32   Депрессивный эпизод
F33   Рекуррентное депрессивное расстройство

Противопоказания
- гиперчувствительность;
- возраст до 18 лет;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:
Заболевания печени и почек, судорожные приступы, беременность и кормление грудью, миелопролиферативные заболевания, гиперплазия простаты, гиперэозинофильный синдром, миелосупрессия.

Беременность и лактация:
Категория FDA - C. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения оланзапина при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
Отсутствуют данные о выделении препарата с грудным молоком, во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи, так как пища не влияет на всасывание оланзапина.
Первая доза - 10-15 мг в сутки. Далее суточную дозу необходимо корректировать индивидуально. Терапевтическая доза - 5-20 мг в сутки.

Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение походки, сонливость, акатизия, паркинсонизм, дискинезия; нечасто - дистония (включая окулогирный криз), злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия; редко - судороги, синдром отмены; дизартрия, амнезия.
Со стороны обмена веществ, питания и эндокринной системы: увеличение концентрации пролактина, очень часто - повышение массы тела; часто - повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации холестерина, повышение концентрации триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита; нечасто - развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая некоторые случаи летального исхода; редко - гипотермия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, сухость во рту, запоры, нечасто - вздутие живота; редко - панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - реакции светочувствительности; редко - сыпь, алопеция.
Со стороны скелетно-мышечной ткани: часто - артралгия; редко - рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - недержание мочи; редко - задержка мочи; очень редко - задержка начала мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто - снижение либидо у мужчин и женщин, эректильная дисфункция у мужчин; нечасто - аменорея, гинекомастия, увеличение молочных желез у женщин, галакторея; очень редко - приапизм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, удлинение интервала QT; редко - желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть, часто - артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая; редко - тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение.
Общие расстройства: часто - астения, усталость, пирексия, отек.

Передозировка:
Симптомы: очень частыми симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, ажитация/агрессивность, нарушение речи, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Прочие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, повышение или снижение артериального давления, аритмии и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 2 г.

Лечение: специфический антидот оланзапина не существует. Не рекомендуется индукция рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, прием активированного угля). Совместный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60 %. Показана симптоматическая терапия в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма, включая коррекцию сниженного артериального давления, нарушение кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие адреномиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. Необходим мониторинг сердечно-сосудистой деятельности с целью выявления возможных аритмий. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.

Взаимодействие:
Препарат усиливает действие лекарственных средств, угнетающих ЦНС.
Активированный уголь снижает биодоступность препарата.
Флуоксетин увеличивает концентрацию препарата в плазме крови и снижает его плазменный клиренс.
Флувоксамин, ингибитор изофермента CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Cmax оланзапина при введении флувоксамина на 54 % у некурящих женщин и на 77 % у курящих мужчин, среднее увеличение AUC оланзапина - на 52 и 108 % соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать пациентам, которые совместно получают лечение флувоксамином.
Метаболизм препарата может изменяться при одновременном приеме с лекарственными средствами, модулирующими активность печеночных ферментов.
Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2).

Особые указания:
Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении оланзапина следует стремиться к минимизации количества таблеток, принимаемых пациентом, чтобы уменьшить риск передозировки.
Злокачественный нейролептический синдром (потенциально летальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Следует учитывать, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Со временем интенсивность указанной симптоматики может увеличиться, более того, указанные симптомы могут развиться и после прекращения терапии.
В случае резкой отмены оланзапина крайне редко сообщалось об остром развитии потливости, бессонницы, тремора, тревоги, тошноты и рвоты.
Крайне редко сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне терапии оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболией не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не следует водить автомобиль или выполнять работу, требующую повышенного внимания во время приема препарата.
Пациентов, принимающих оланзапин, следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение.