МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Противорвотные средства
Серотонинергические средства

АТХ:
A04AA01   Ондансетрон

Фармакодинамика:
Противорвотный препарат, наиболее эффективен для предупреждения рвоты при химиотерапии опухолей. Противоопухолевые цитотоксические средства действуют в первую очередь на быстро делящиеся клетки, в частности - на эпителий желудочно-кишечного тракта. При действии цитотоксических веществ на эпителий желудка и кишечника высвобождается серотонин, который активирует серотониновые 5-HT3- рецепторы на окончаниях афферентных нервных волокон и вызывает рвоту. Препарат селективно блокирует серотониновые 5-HT3- рецепторы как в центральной (дно IV желудочка), так и в периферической нервной системе (окончания вагуса в кишечнике), которые отвечают за реализацию рвотного рефлекса.

Фармакокинетика:
Биодоступность препарата 56 %. Связь с белками плазмы составляет 70-76 %. Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома. Период полувыведения составляет 5,7 часов у взрослых и 2,5-3 часа у детей. Экскретируется желудочно-кишечным трактом, в меньшей мере почками (5 %).

Показания:
Профилактика рвоты и тошноты в послеоперационном периоде.
Профилактика рвоты и тошноты при проведении противоопухолевой химио- или лучевой терапии.

МКБ-10
R11   Тошнота и рвота
Y84.2   Радиологическая процедура и лучевая терапия как причина аномальной реакции или позднего осложнения у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время их выполнения
Z51.0   Курс радиотерапии (поддерживающий)
Z51.1   Химиотерапия по поводу новообразования
Z98.8   Другие уточненные послехирургические состояния

Противопоказания
- гиперчувствительность к ондансетрону;
- беременность I триместр;
- грудное вскармливание;
- комбинированное применение с апоморфином;
- врожденный синдром удлинения QT;
- детский возраст до 6 месяцев по показанию тошнота и рвота при химиотерапии или лучевой терапии;
- детский возраст до 1 месяца по показанию тошнота и рвота в послеоперационном периоде.

С осторожностью:
Хирургические вмешательства на брюшной полости. Детский возраст (опыт применения у детей до 1 года недостаточен), угнетение моторики ЖКТ, признаки непроходимости кишечника (больные должны быть под особым наблюдением). Пациенты с нарушением сердечного ритма и проводимости; пациенты, получающие антиаритмические лекарственные препараты и бета-адреноблокаторы; пациенты со значительными нарушениями электролитного баланса; пациенты с удлинением или риском удлинения QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT.

Беременность и лактация:
Категория FDA - B. Препарат противопоказан при грудном вскармливании и в I триместре беременности.

Способ применения и дозы:
Режим дозирования индивидуальный.
Внутривенно, внутримышечно, внутрь, ректально.
Цитостатическая терапия: выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Для взрослых суточная доза составляет, как правило, 8-32 мг. Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикоида (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24 часа после начала химио- или радиотерапии, рекомендуется продолжить прием препарата внутрь по 8 мг каждые 12 часов или ректально по 16 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.
Детям старше 2-х лет - 5 мг/м2 внутривенно непосредственно перед началом курса с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 часов; после окончания курса рекомендуется продолжать лечение по 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым - в разовой дозе 4 мг внутримышечно или внутривенно (медленно) в начале наркоза или внутрь в дозе 16 мг за 1 час до начала наркоза; детям старше 2-х лет - только парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до или после анестезии.
Купирование развившейся послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым - 4 мг внутримышечно или внутривенно; детям старше 2 лет - 0,1 мг/кг (до 4 мг) внутривенно медленно.
Внутримышечно в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!
При выраженном нарушении функций печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, увеличивается период полувыведения из плазмы, поэтому не следует превышать суточную дозу (8 мг).

Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: головные боли, непроизвольные движения, транзиторные нарушения зрения, головокружения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боли в животе, запоры, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, боли в груди, брадикардия, аритмии.
Другое: приливы крови к голове и эпигастральной области, бронхоспазм, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Передозировка:
Запор, гипотензия, преходящая AV-блокада II степени, амавроз, слабость.
Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:
Аллопуринол, антидепрессанты (ингибиторы МАО), вальпроевая кислота и ее соли, верапамил, дилтиазем, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, ловастатин, макролиды, метронидазол, омепразол, пропранолол, флуконазол, фторхинолоны, хинидин, хинин, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы (ингибиторы изоферментов системы цитохрома Р450 2D6, 3A) повышают токсичность ондансетрона.
Барбитураты, глютетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, карбамазепин, каризопродол, папаверин, рифампицин, толбутамид, фенилбутазон, фенитоин (и возможно другие гидантоины) уменьшают эффективность ондансетрона.
Дексаметазон при однократном внутривенном введении в дозе 20 мг перед началом химиотерапии увеличивает эффективность ондансетрона.
При применении вандетаниба совместно с ондансетроном наблюдали незначительный аддитивный эффект на удлинение интервала QTc (приблизительно на 10 мс), поэтому сопутствующее применение этих лекарственных средств не рекомендуется. В случае назначения ондансетрона совместно с вандетанибом требуется тщательный контроль концентрации электролитов в сыворотке и ЭКГ, а также интенсивная терапия любых нарушений.
Следует избегать применения торемифена с ондансетроном (может удлинять интервал QT). Если применение ондансетрона необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, необходим тщательный мониторинг ЭКГ.

Особые указания:
При выраженных поражениях печени доза не должна превышать 8 мг в сутки.
Необходимо особое наблюдение за больными с признаками подострой непроходимости кишечника (из-за увеличения времени прохождения через толстую кишку).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не выявлено.