МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Противоопухолевые средства растительного происхождения

АТХ:
L01CD   Таксоиды
L01CD01   Паклитаксел

Фармакодинамика:
Алкалоид растительного происхождения группы таксанов оказывает цитостатическое антимитотическое действие. Вызывает необратимую полимеризацию белков микротрубочек клеточных цитоплазм, нарушая динамическое равновесие процесса полимеризация - деполимеризация, за счет которого обеспечивается функционирование внутриклеточных структур на протяжении всего жизненного цикла клеток.
Способствует образованию и накоплению аномальных сборок - пучков микротрубочек в состоянии интерфазы и звезд микротрубочек во время митоза, что приводит к остановке жизненного цикла в М- или G2-фазу.

Фармакокинетика:
После внутривенного введения период распределения паклитаксела из плазмы крови в ткани занимает 30 мин. Скапливается в сердце, печени, мышцах, селезенке, желудке, поджелудочной железе. Связь с белками плазмы составляет до 98%.
Метаболизм в печени. Период полувыведения составляет 6-16 ч. Элиминация с фекалиями (до 90%) и почками (10%) в неизмененном виде и в виде метаболитов. При повторном введении не накапливается.
Показания:
Применяется для лечения рака яичников, молочных желез, легких, пищевода, мочевого пузыря, при опухолях головы и шеи.

МКБ-10
C67   Злокачественные новообразования пузыря
C50   Злокачественные новообразование молочной железы
C49   Злокачественные новообразования других типов соединительной и мягких тканей
C34   Злокачественные новообразование бронхов и легкого
C15   Злокачественные новообразования пищевода

Противопоказания
Нейтропения (менее 1500/мкл), индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:
Стенокардия, нарушения ритма сердца.

Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:
Внутривенно капельно в течение 3 часов 1 раз в 3 недели по 175 мг/м2.
Высшая суточная доза: 175 мг/м2.
Высшая разовая доза: 175 мг/м2.

Побочные эффекты:
Система кроветворения: анемии, лейкоцитопения, тромбоцитопения.
Сердечно-сосудистая система: брадикардия, артериальная гипотония, периферические отеки.
Костно-мышечная система: миалгия, артралгия.
Дерматологические реакции: алопеция, при экстравазации - некроз.
Аллергические реакции.

Передозировка:
Миелосупрессия, периферическая нейропатия.
Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:
Ингибиторы микросомального окисления (диазепам, верапамил, кетоконазол, цимитидин, циклоспорин) угнетают метаболизм паклитаксела.
Циклоспорин усиливает всасывание паклитаксела через слизистые оболочки.
Снижает клиренс паклитаксела предварительное введение ципластина - рекомендуется вводить ципластин после инфузии паклитаксела.

Особые указания:
Чтобы избежать реакции гиперчувствительности перед каждым введением препарата необходимо производить премедекацию: 20 мг дексаметазона внутрь или внутримышечно за 12 и 6 ч до инфузии; блокаторы Н2-рецепторов: ранитидин 50 мг или циметидин 300 мг внутривенно за полчаса до инфузии.
Для инфузии не следует применять медицинские расходные материалы из ПВХ.
Все манипуляции с раствором паклитаксела необходимо производить в перчатках, при случайном попадании раствора на кожу или слизистые оболочки следует промыть их большим количеством воды. При вдыхании паров паклитаксела возможно развитие одышки, появления боли в груди и горле, ощущение жжения в глазах.