МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Нейролептики

АТХ:
N05AC01   Перициазин

Фармакодинамика:
Перициазин - нейролептик из группы пиперидиновых производных фенотиазина. Механизм действия заключается в конкурентной блокаде постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов мезолимбических структур головного мозга. Препарат обладает антипсихотическим, противорвотным и гипотермическим эффектами. Антидофаминергическая активность перициазина может приводить к экстрапирамидному синдрому, двигательным расстройствам и гиперпролактинемии. Препарат блокирует адренорецепторы ретикулярной формации ствола головного мозга и центральные гистаминовые рецепторы, благодаря чему проявляется выраженное седативное действие препарата. Блокада периферических H1-гистаминовых рецепторов обуславливает противоаллергическое действие препарата.
Перициазин уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможенность, поэтому используется как "корректор поведения".

Фармакокинетика:
После приема внутрь препарат быстро абсорбируется, подвергается пресистемному метаболизму в печени и кишечнике. После приема внутрь максимальная плазменная концентрация обнаруживается через 2 ч. Связь с белками плазмы высокая - 90 %. Перициазин легко проникает через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Препарат метаболизируется в основном в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Метаболиты выделяются с желчью, а потом могут снова всасываться в кишечнике. Период полувыведения составляет 12-30 часов. Метаболиты выводятся с мочой, а остальная часть препарата - с желчью и фекалиями.

Показания:
Психопатии (возбудимого и истерического типа)
Шизофрения
Хронические нешизофренические бредовые расстройства (параноидальные бредовые расстройства, хронические галлюцинаторные психозы)
Агрессивное поведение, тревожные состояния, психомоторное возбуждение

МКБ-10
G93.9   Поражение головного мозга неуточненное
R45   Симптомы и признаки, относящиеся к эмоциональному состоянию
Z60.0   Проблемы, связанные с адаптацией к изменению образа жизни
F20   Шизофрения
F25   Шизоаффективные расстройства
F39   Расстройство настроения (аффективное) неуточненное
F44   Диссоциативные [конверсионные] расстройства
F60   Специфические расстройства личности
G40.9   Эпилепсия неуточненная
R45.1   Беспокойство и возбуждение

Противопоказания
Гиперчувствительность,
Закрытоугольная глаукома,
Заболевания предстательной железы
Токсический агранулоцитоз (в анамнезе)
Порфирия в анамнезе
Одновременное применение с дофаминергическими агонистами (леводопа, амантадин, апоморфин, бромкриптин и других, за исключением их применения у пациентов с болезнью Паркинсона)
Острая сосудистая недостаточность (коллапс), сердечная недостаточность
Острое отравление веществами, угнетающими ЦНС
Кома
Феохромоцитома
Болезнь Эрба-Гольдфлама
Детский возраст до 3 лет

С осторожностью:
Заболевания сердечно-сосудистой системы (особенно - желудочковые аритмии, так как препарат удлиняет интервал QT)
Почечная и/или печеночная недостаточность (снижается метаболизм препарата, возрастает риск его накопления в организме)
Пожилой возраст (из-за чрезмерных гипотензивного и седативного эффекта, экстрапирамидных расстройств, паралитической кишечной непроходимости, задержки мочи на фоне заболеваний предстательной железы)
Деменция в пожилом возрасте (риск развития инсульта)
У пациентов, с факторами риска развития инсультов, тромбоэмболий
Эпилепсия (препарат снижает порог судорожной активности)
Болезнь Паркинсона
Гипертиреоз (повышение риска развития гипертиреоза)
Рак молочной железы (повышение пролактина в крови может вызвать прогрессирование болезни)

Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория С.
Назначение перициазина возможно при беременности, но всякий раз необходимо сопоставлять пользу для матери с риском для плода.
В связи с отсутствием данных о проникновении препарата в грудное молоко не рекомендуется его назначение в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:
Капсулы по 10 мг предназначены для приема внутрь взрослыми, 4 % раствор - для приема внутрь детям.
Суточная доза для взрослых от 30 до 100 мг.
Максимальная суточная доза составляет 200 мг.
Суточная доза должна разделяться на 2 или 3 приема и большая часть дозы должна приниматься вечером.
Для детей суточная доза расчитывается на кг массы тела: 0,1-0,5 мг/кг в сутки.
Для лечения пациентов пожилого возраста дозы снижаются в 2-4 раза.

Побочные эффекты:
Гипотензия
Тахикардия
Апатия
Угнетение дыхания
Вздутие живота, запоры, кишечная непроходимость
Экстрапирамидные расстройства - мышечный гипертонус, тремор, акатизия
Седация или сонливость
Злокачественный нейролептический синдром
Гиперпролактинемия
Аллергические реакции
Фотосенсибилизация, контактная сенсибилизация кожи

Передозировка:
Симптомы: угнетение ЦНС от сонливости до комы с арефлексией, снижение артериального давления, тахикардия, аритмии, гипотермия, тремор, ригидность мышц, судороги, цианоз, апноэ.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:
Противопоказано применение перициазина с дофаминергическими агонистами у пациентов без болезни Паркинсона (леводопа, амантадин, апоморфин, бромкриптин, каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол), так как существует взаимный антагонизм этих препаратов.
Если пациентам с болезнью Паркинсона необходимо лечение нейролептиками, то сначала следует провести отмену дофаминергических агонистов с постепенным снижением доз.
Употребление алкоголя с перициазином потенцирует седативный эффект последнего.
Перициазин уменьшает эффективность амфетамина, клонидина, гуанетидина.
Совместное применение с сультопридом увеличивает риск развития желудочковых нарушений ритма (в частности, фибрилляций желудочков).
Одновременное применение перициазина с препаратами, удлиняющими интервал QT, с тиазидными диуретиками увеличивает риск развития аритмий.
Совместное применение с гипотензивными препаратами увеличивает гипотензивный эффект, иногда приводя к ортостатической гипотензии.
Одновременное применение перициазина с препаратами, угнетающими ЦНС, усиливает угнетение ЦНС, повышает риск развития угнетения дыхания.
Применение с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, мапротилином увеличивает риск развития злокачественного нейролептического синдрома.
Назначение вместе с атропином и другими холинолитиками приводит к кумуляции нежелательных эффектов (сухость во рту, запоры, задержка мочи, тепловой удар).
Одновременное применение с солями лития усиливает экстрапирамидные нарушения.
Перициазин уменьшает эффекты альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин, эфедрин).
Перициазин уменьшает рвотное действие апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС.
Одновременное применение с гипогликемическими средствами снижает их гипогликемическое действие.
Перициазин уменьшает эффект средств, снижающих аппетит.

Особые указания:
Во время лечения необходим контроль состава крови (может развиться лейкопения и агранулоцитоз).
В случае необъяснимого резкого подъема температуры тела лечение препаратом следует прекратить.
Во время лечения запрещается употребление алкоголя.
В случае появления вздутия живота и болей в брюшной полости следует исключить паралитическую кишечную непроходимость.
Отмену препарата, применяемого в высоких дозах, следует проводить постепенно.
В связи с возможностью фотосенсибилизации пациентам, принимающим перициазин, следует избегать прямых солнечных лучей.
Водителям автотранспорта и людям, работающих с потенциально опасными механизмами, следует соблюдать осторожность, так как препарат вызывает сонливость и снижает скорость психомоторных реакций.