МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Антиаритмические средства

АТХ:
C01BC   Антиаритмические препараты Ic класса
C01BC03   Пропафенон

Фармакодинамика:
Антиаритмический препарат IС класса. Блокирует быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации (фазы 0) потенциала действия в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков. Снижает проводимость и возбудимость.
Блокирует натриевые каналы в 4 фазу, замедляет ее и угнетает автоматизм волокон Пуркинье.
Пропафенон действует и на желудочки, и на водители ритма. Однако применяют его только при вентрикулярных аритмиях, угрожающих жизни и резистентных (устойчивых) к другим противоаритмическим средствам. Это обусловлено его выраженной аритмогенной активностью.
Препарат блокирует в некоторой степени кальциевые каналы, а также обладает β-адреноблокирующей активностью. Снижает автоматизм SA узла (блок натриевых и кальциевых каналов в 4 фазу). Удлиняет время проведения по синоатриальному узлу (SA). Замедляет фазу 0 в атриовентрикулярном узле (блок натриевых каналов) и снижает проводимость в AV узле.
В обычных терапевтических дозах удлиняет интервал PQ и уширяет комплекс QRS на ЭКГ у 15-20% больных. У 2-19% пациентов отмечается проаритмический эффект, в т.ч. желудочковая тахикардия; возможно развитие AV блокады II степени. Оказывает отрицательное инотропное действие, повышает давление в правом предсердии, легочной артерии и давление заклинивания легочных капилляров, ОПСС, сопротивление легочных сосудов, снижает сердечный индекс. Бета-адреноблокирующие свойства проявляются (при приеме высоких доз) снижением максимальной ЧСС на пике физической нагрузки.

Фармакокинетика:
Абсорбция при приеме внутрь почти полная. Значимо выражен эффект "первого прохождения" через печень, поэтому абсолютная биодоступность составляет 3,4-10,6%. Почти полностью (85-97%) связывается белками плазмы и внутренних органов (печень, легкие и др.). Объем распределения - 3-4 л/кг. Биотрансформация в печени осуществляется при участии изоферментов системы цитохрома P450. Существуют два основных фенотипа - у большинства людей (90%) превращения осуществляются с высокой скоростью и образуются активные метаболиты: 5-гидроксипропафенон, N-депропилпропафенон. Период полувыведения у таких пациентов составляет 2-10 ч (в среднем 5,5 ч). При фенотипе медленного метаболизма эффект "первого прохождения" через печень выражен в значительно меньшей степени, период полувыведения продолжается 10-32 ч (в среднем 17,2 ч). Экскретируется на 18,5-38% почками в виде метаболитов. Большая часть дозы выводится с желчью (глюкурониды и сульфаты).
Действие начинается через 30 минут после приема внутрь, достигает пика через 2-3 ч и длится 8-12 ч.

Показания:
Лечение и профилактика наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, пароксизмальных нарушений ритма - наджелудочковая тахикардия, в т.ч. при синдроме WPW; в т.ч. мерцание и трепетание предсердий, устойчивая мономорфная желудочковая тахикардия (профилактика).

МКБ-10
I45.6   Синдром преждевременного возбуждения
I47.2   Желудочковая тахикардия
I48   Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.1   Преждевременная деполяризация предсердий
I49.3   Преждевременная деполяризация желудочков
I49.2   Преждевременная деполяризация, исходящая из соединения
I49.8   Другие уточненные нарушения сердечного ритма
R00.8   Другие и неуточненные аномалии сердечного ритма

Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата, интоксикация дигоксином.
Рефрактерная сердечная недостаточность, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации.
Кардиогенный шок за исключением артериальной гипотензии, обусловленной тахикардией.
Выраженная брадикардия и артериальная гипотензия.
Синоатриальная блокада, нарушение внутрипредсердной проводимости.
Блокада ножек пучка Гиса.
Внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада и AV блокада II-III степени (без электрокардиостимулятора).
Синдром слабости синусного узла.
Синдром "тахикардия-брадикардия".
Инфаркт миокарда.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Выраженный электролитный дисбаланс, нарушение функции печени или почек.
Беременность, кормление грудью.
С осторожностью:
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), миастения, в т.ч. m. gravis, сердечная недостаточность (фракция выброса <30%), кардиомиопатия, артериальная гипотензия, наличие у больного постоянного или временного кардиостимулятора; печеночный холестаз, печеночная и/или почечная недостаточность, комбинация с другими антиаритмическими ЛС, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца, электролитные нарушения (необходима обязательная коррекция до назначения пропафенона), возраст старше 70 лет.
С осторожностью применяют в комбинации с другими антиаритмическими средствами со сходными электрофизиологическими параметрами

Беременность и лактация:
Категория действия на плод по FDA - C.
Применение при беременности, особенно в I триместре, возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Пропафенон и 5-гидроксипропафенон проникают в грудное молоко в концентрациях, сравнимых с плазменными. Не применять или прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:
Внутривенно капельно, внутрь (после еды, с небольшим количеством жидкости). Обычная начальная доза внутрь - 150 мг 3 раза/сутки, в дальнейшем возможно ее увеличение (каждые 3-4 дня) до 225 мг 3 раза в сутки и даже до 300 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза 1200 мг в 4 приема.
У пожилых пациентов применяют пропафенон в более низких дозах.
Применение у детей
Желудочковые и наджелудочковые тахикардии, узловые эктопические тахикардии.
Внутрь. 12-18 лет - начинают со 150 мг 3 раза в сутки после еды; при необходимости увеличивают до 300 мг 2 раза в сутки (в течение не менее 3 сут) вплоть до максимальной - 300 мг 3 раза в сутки. При расширении комплекса QRS более 20% снижают дозу или прекращают прием до нормализации ЭКГ. Масса тела менее 70 кг - снижают дозу.

Побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV диссоциация, AV блокада I степени, снижение АД, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, желудочковая экстрасистолия, трепетание предсердий, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), SA и AV блокада, слабость синусного узла, расширение комплекса QRS, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии; при приеме в высоких дозах - ортостатическая гипотензия, сердцебиение, остановка сердца.
Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, сухость и горечь во рту, тошнота, рвота, снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастрии, запор или диарея; редко - нарушения функции печени с повышением уровня трансаминаз, холестаз, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - нечеткость (затуманенность) зрения, диплопия, судороги, экстрапирамидные нарушения, кома, спутанность сознания, потеря памяти, шум в ушах, необычные сновидения, нарушение эмоциональной сферы.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, остановка дыхания,
Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения, появление антинуклеарных антител.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница, волчаночноподобный синдром.
Прочие: слабость, бронхоспазм, геморрагические высыпания на коже, электролитные нарушения, импотенция.

Передозировка:
Симптомы интоксикации могут возникнуть при одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную, и появляются через час, максимум - несколько часов.
Симптомы: судороги, гипотензия, тошнота, сухость во рту, рвота, мидриаз, брадикардия, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые аритмии высоких градаций, сонливость или психомоторное возбуждение, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства, удлинение интервала QT, SA и AV блокады, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, асистолия, кома, судороги, делирий, отек легких
Лечение: дефибрилляция, инфузия добутамина, дофамина и изопротеренола, диазепама, возможна ИВЛ, непрямой массаж сердца, промывание желудка. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:
Дигоксин, метопролол, пропранолол, варфарин, теофиллин, циклоспорин - повышение их плазменной концентрации при одновременном применении с пропафеноном.
Другие антиаритмические препараты, β-адреноблокаторы - усиление кардиодепрессивного действия.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами возможно усиление антиаритмического действия, с местными анестетиками - увеличение риска поражения ЦНС.
Лидокаин - усиление побочных эффектов на ЦНС и кардиодепрессивного эффекта.
Орлистат - снижение абсорбции пропафенона.
Амиодарон повышает риск развития тахикардии типа "пируэт".
Препараты, угнетающие SA и AV узлы и обладающие отрицательным инотропным действием, повышают риск развития побочных эффектов.
Средства, удлиняющие интервал Q-T (антиаритмики, макролиды, фторхинолоны, фенотиазины, цизапридρ, трициклические антидепрессанты и др.) - потенцирование действия на интервал Q-T.
Фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин (индукторы ферментов печени) - снижение плазменной концентрации пропафенона.
Хинидин, циметидин (ингибирование CYP2D6) - повышение плазменной концентрации пропафенона.
Циметидин - повышение плазменной концентрации пропафенона.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Особые указания:
Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением пропафенона. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения пропафеноном в сроки, равные 2-5 периодам полувыведения.
Пропафенон характеризуется выраженными индивидуальными различиями значений концентрации активного вещества в плазме крови, поэтому рекомендуется тщательный подбор доз для каждого пациента.
Из-за горького вкуса таблетки проглатывают целиком, запивая водой. Чтобы уменьшить неприятный вкус, таблетки можно раскрошить и растворить в воде, добавив сахар. Принимают немедленно и прополаскивают ротовую полость.
Лечение должно проводиться под контролем электролитного баланса (особенно уровня калия), ЭКГ и АД. При удлинении интервала PQ и расширении комплекса QRS на 50% и более необходимо тщательное наблюдение за больным: в случае увеличения PQ более чем на 0,3 с и QRS более чем на 0,2 с, возникновения двухпучковой блокады или AV блокады II-III степени необходимо уменьшить дозу или отменить препарат. Рекомендуется периодически определять активность трансаминаз, антинуклеарные антитела. У больных с имплантированным электрокардиостимулятором следует учитывать повышение порога дефибрилляции и электрокардиостимуляции, обусловливающее обязательность коррекции параметров электрокардиостимулятора. При нарушении функции печени (возможна кумуляция) используется в дозах, составляющих 20-30% обычной.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.