МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Бета-адреноблокаторы

АТХ:
C07AA   Неселективные бета-адреноблокаторы
C07AA05   Пропранолол

Фармакодинамика:
Антиангинальное, антиаритмическое, утеротонизирующее, гипотензивное действие.
Блокирует бета1 и бета2-адренорецепторы, оказывает мембраностабилизирующее действие. Угнетает автоматизм синоатриального узла, подавляет возникновение эктопических очагов в предсердиях, AV соединении, желудочках (в меньшей степени). Уменьшает скорость проведения возбуждения в AV соединении по пучку Кента, преимущественно в антероградном направлении.
После приема однократной дозы гипотензивный эффект продолжается в течение 20-24 ч. Гипотензия стабилизируется к концу 2-й нед лечения.
Механизмы гипотензивного действия:
Пропранолол, блокируя 1-адренорецепторы сердца, уменьшает сердечный выброс (уменьшения силы и частоты сокращений сердца);
Блокируя 1-адренорецепторы в юкстагломерулярных клетках почек, уменьшает выделение ренина, в результате снижается синтез ангиотензина II, обладающего выраженными сосудосуживающими свойствами (ренин вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I, который затем превращается в ангиотензин II).
Пропранолол восстанавливает чувствительность ослабленного или утраченного барорецепторного депрессорного рефлекса (при гипертонической болезни этот рефлекс подавлен вследствие снижения чувствительности барорецепторов дуги аорты).
Уменьшение выделения норадреналина окончаниями адренергических волокон (вследствие блокады пресинаптических β2-адренорецепторов).
Угнетением центральных звеньев симпатической регуляции сосудистого тонуса.
Механизм антиангинального действия: урежает ЧСС, уменьшает силу сердечных сокращений, в результате снижает потребность миокарда в кислороде. Понижает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Однократный прием пролонгированных форм эквивалентен приему нескольких доз пропранолола гидрохлорида. При длительном применении уменьшает венозный возврат, оказывает кардиопротективное действие (достоверно уменьшает риск повторного инфаркта миокарда и внезапной смерти на 20-50%). У больных с умеренной формой артериальной гипертензии - понижает вероятность развития ИБС и мозговых инсультов. При ИБС уменьшает частоту приступов, повышает переносимость физических нагрузок, понижает потребность в нитроглицерине. Наиболее эффективен у больных молодого возраста (до 40 лет) с гипердинамическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина. Увеличивает тонус бронхов и сократимость матки (уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде), усиливает секреторную и моторную активность ЖКТ. Тормозит агрегацию тромбоцитов и активирует фибринолиз. Угнетает липолиз в жировой ткани, препятствуя повышению уровня свободных жирных кислот (при этом концентрация триглицеридов в плазме и коэффициент атерогенности увеличиваются. Подавляет гликогенолиз, секрецию глюкагона и инсулина, превращение тироксина в трийодтиронин. Понижает внутриглазное давление, уменьшает секрецию водянистой влаги.
Уменьшение тремора обусловлено преимущественно блоком β2-адренорецепторов скелетных мышц.
Анксиолитический (уменьшение тревоги, страха, беспокойства) связано с ослаблением соматических симптомов тревоги.
Профилактика сосудистой головной боли (мигрень) - вследствие препятствования расширению артерий, повышения концентрации факторов свертывания (блокада β2-адренорецепторов), уменьшения агрегации и адгезии тромбоцитов, подавления высвобождения ренина.

Фармакокинетика:
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (90%). Биодоступность составляет 30-40% (эффект "первого прохождения"), зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока и увеличивается при длительном приеме (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени). Cmax в плазме отмечается через 1-1,5 ч или 6 ч (для пролонгированной формы). Связывается с белками плазмы на 90-95%; период полувыведения составляет 2-5 ч (10 ч для пролонгированной формы). Объем распределения - 3-5 л/кг. Накапливается в легочной ткани, головном мозге, почках, сердце, проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Подвергается глюкуронированию в печени (99%). Выводится с желчью в кишечник, деглюкуронируется и реабсорбируется (период полувыведения на фоне курсового введения может удлиняться до 12 ч). Экскретируется почками в виде метаболитов.

Показания:
Артериальная гипертензия, стенокардия, синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, гипертрофическая кардиомиопатия, инфаркт миокарда, пролапс митрального клапана, субаортальный стеноз, симпатикоадреналовый криз у больных диэнцефальным синдромом, нейроциркуляторная дистония, портальная гипертензия, эссенциальный тремор, панические атаки, агрессивное поведение, мигрень (профилактика), вспомогательное лечение при феохромоцитоме (только в сочетании с альфа-адреноблокаторами), тиреотоксикоз (в т.ч. предоперационная подготовка), тиреотоксический криз, первичная слабость родовой деятельности, менопаузные вазомоторные симптомы, абстинентный синдром; лечение акатизии, вызванной нейролептиками.

МКБ-10
F40.0   Агорафобия
F40.1   Социальные фобии
F40.2   Специфические (изолированные) фобии
F41.0   Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
F41.1   Генерализованное тревожное расстройство
F43.2   Расстройство приспособительных реакций
F45   Соматоформные расстройства
G43   Мигрень
I10   Эссенциальная [первичная] артериальная гипертензия
I15   Вторичная гипертензия
I20   Стенокардия [грудная жаба]
I20.0   Нестабильная стенокардия
I25   Хроническая ишемическая болезнь сердца
I34.1   Пролапс [пролабирование] митрального клапана
I47.1   Наджелудочковая тахикардия
I49.9   Нарушение сердечного ритма неуточненное
N95.1   Менопаузные и климактерические состояния у женщин
O62.2   Другие виды слабости родовой деятельности
R25.1   Тремор неуточненный
R45.6   Физическая агрессивность

Противопоказания
Гиперчувствительность, AV блокада II-III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (менее 55 уд./мин), синдром слабости синусного узла, артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда), острая и тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IIБ-III стадии), острый инфаркт миокарда (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), отек легких, стенокардия Принцметала, кардиогенный шок, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), вазомоторный ринит, сахарный диабет, облитерирующие заболевания сосудов, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, феохромоцитома (без одновременного использования альфа-адреноблокаторов), спастический колит, одновременный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.), ингибиторами МАО, период лактации.
С осторожностью:
Гипертиреоз, хронический бронхит, эмфизема, сердечная недостаточность, феохромоцитома, гипогликемия, ацидоз, нарушение функции печени и почек, псориаз, миастения, аллергические реакции в анамнезе, беременность, синдром Рейно, пожилой возраст, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и лактация:
Рекомендации FDA категории С. Повышается риск гипогликемии, угнетения дыхания, брадикардии и гипотензии у плода и новорожденного. Применение возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода
Проникает в грудное молоко. Применять, если польза превышает риск развития побочных эффектов.

Способ применения и дозы:
Внутривенно струйно, медленно, взрослым для купирования аритмии, тиреотоксического криза, острой ишемии - 1 мг в течение 1 мин, при необходимости повторно с интервалом в 2 мин (под контролем ЭКГ и АД). Максимальная доза - 10 мг.
Внутрь до еды, запивая жидкостью или полужидкой пищей (вода, сок, яблочное пюре, пудинг), взрослым: при артериальной гипертензии - начальная доза по 80 мг 2 раза в сутки, поддерживающая доза - 160-320 мг. Пролонгированные формы: 80 мг 1 раз в сутки, при необходимости до 120-160 мг однократно, под контролем АД. При аритмиях - по 10-30 мг 3-4 раза в сутки, при субаортальном стенозе - по 20-40 мг 3-4 раза в сутки. При портальной гипертензии, стенокардии, мигрени, возбуждении, треморе начальная доза по 40 мг 2-3 раза в сутки, поддерживающая - 160, 120-240, 80-160, 80-120, 80-160 мг/сут, соответственно. При феохромоцитоме - 30-60 мг/сут в течение 3 дней (перед операцией). При инфаркте миокарда - в период с 5 по 21-й день после инфаркта по 40 мг 4 раза в сутки в течение 2-3 дней, далее - по 80 мг 2 раза в сутки. Для стимуляции родовой деятельности - по 20 мг через 30 мин 4-6 раз (80-120 мг/сут), для профилактики послеродовых кровотечений - по 20 мг 3 раза в сутки в течение 3-5 дней. При глаукоме - внутриконъюнктивально в пораженный глаз.
Детям: внутрь, начальная доза: 0,5-1 мг/кг/сут, поддерживающая - 2-4 мг/кг/сут в 2 приема.

Побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, сердечная недостаточность, AV блокада, гипотензия, нарушение периферического кровообращения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, ночные кошмары, уменьшение скорости психических и двигательных реакций, эмоциональная лабильность, депрессия, возбуждение, галлюцинации, дезориентация во времени и пространстве, кратковременная амнезия, повышенная утомляемость, слабость, нарушение чувствительности, парестезии; сухость глаз, расстройства зрения, кератоконъюнктивит.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, тромбоз мезентериальной артерии, ишемический колит, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса.
Со стороны респираторной системы: фарингит, ринит, заложенность носа, боль в грудной клетке, кашель, одышка, бронхо- и ларингоспазм, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, кожный зуд, обострение псориаза, усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема.
Лабораторные показатели: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ и билирубина, гипогликемия.
Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие: синдром отмены, ослабление либидо, импотенция, болезнь Пейрони, снижение функции щитовидной железы, артралгия, аллергические реакции, волчаночный синдром, лихорадка.

Передозировка:
Симтомы: брадикардия, снижение АД, головокружение (обморок), аритмии, затруднение дыхания, цианоз пальцев или ладоней, судороги.
Лечение: при тяжелой брадикардии - в/в введение атропина (в дозе 1-2 мг), эпинефрина, при низкой эффективности - кардиостимулятор (временно); при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяют); при артериальной гипотензии и при отсутствии признаков отека легких - в/в введение плазмозамещающих растворов, при неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин; глюкагон (обладает выраженным положительным инотропными и не столь значительным хронотропным действием, независимым от β-адренорецепторов); при бронхоспазме - ингаляционное или парентеральное введение β2-адреномиметиков и/или теофиллина.

Взаимодействие:
Абиратерон. Рекомендуется с осторожностью назначать абиратерон пациентам, получающим пропранолол (метаболизируется через систему CYP2D6, имеет узкий терапевтический индекс). В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы пропранолола.
Агомелатин. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с пропранололом (умеренный ингибитор изофермента CYP1A2) до накопления достаточного клинического опыта.
Амиодарон. При одновременном применении амиодарона с пропранололом повышается риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Амиодарон. На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии.
Артикаин + Эпинефрин. Одновременное применение комбинации артикаин + эпинефрин с пропранололом противопоказано ввиду риска развития гипертонического криза и тяжелой брадикардии.
Атракурия безилат. Пропранолол при совместном применении с атракурия безилатом усиливает нервно-мышечную блокаду и может усиливать или демаскировать латентно протекающую миастению или вызвать миастенический синдром, что может приводить к развитию гиперчувствительности к атракурия безилату.
Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота ослабляет гипотензивный эффект пропранолола (следствие ингибирования синтеза ПГ в почках с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Белладонны листьев экстракт + Бензокаин + Метамизол натрия + Натрия гидрокарбонат. Эффект комбинации белладонны листьев экстракт + бензокаин + метамизол натрия + натрия гидрокарбонат усиливает пропранолол (замедляет инактивацию).
Белладонны листьев экстракт + Кофеин + Парацетамол + Теофиллин + Фенобарбитал + Цитизин + Эфедрин. Пропранолол повышает концентрацию теофиллина (в составе комбинации белладонны листьев экстракт+кофеин+парацетамол+теофиллин+фенобарбитал+цитизин+эфедрин) в крови и поэтому может усиливать риск развития его побочных эффектов.
Бендазол + Метамизол натрия + Папаверин + Фенобарбитал. Сочетание с пропранололом усиливает гипотензивное действие комбинации бендазол + метамизол натрия + папаверин + фенобарбитал.
Бензатина бензилпенициллин. Повышает содержание свободной фракции в плазме, поскольку, обладая большей способностью связываться с белками, вытесняет с мест фиксации.
Бетаксолол. Пропранолол усиливает (взаимно) эффекты. Бета-адреноблокаторы, назначаемые внутрь, в т.ч. пропранолол, совместно с бета-адреноблокаторами, применяемыми в офтальмологии (глазные капли), в т.ч. бетаксололом, усиливают снижение ВГД; при этом эффекты системной блокады бета-адренорецепторов, как правило, возрастают.
Бисопролол. Взаимно усиливает эффекты; сочетанное применение противопоказано.
Бромгексин + Гвайфенезин + Сальбутамол. Не рекомендуется применять комбинацию бромгексин + гвайфенезин + сальбутамол одновременно с пропранололом.
Бромгексин + Гвайфенезин + Сальбутамол + Рацементол. Не рекомендуется применять комбинацию бромгексин + гвайфенезин + сальбутамол + рацементол одновременно с пропранололом.
Бупивакаин + Эпинефрин. При сочетанном применении пропранолол - некардиоселективный бета-адреноблокатор - усиливает прессорное действие эпинефрина (в составе комбинации бупивакаин + эпинефрин), что может привести к тяжелой артериальной гипертензии и брадикардии.
Варфарин. Пропранолол при сочетанном применении удлиняет антикоагулянтный эффект варфарина.
Варфарин. Пропранолол увеличивает эффект варфарина.
Верапамил. Противопоказан одновременны прием пропранолола и в/в введение верапамила.
Верапамил. Пропранолол усиливает (взаимно) эффект и может увеличивать негативное влияние на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость, вызывая тяжелую брадикардию, AV блокаду (вплоть до полной). На фоне верапамила снижается клиренс.
Гидралазин. Сочетанное применение пропранолола с гидралазином повышает риск чрезмерного снижения АД.
Гидрохлоротиазид. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Гидрохлоротиазид + Каптоприл. Комбинация гидрохлоротиазид+каптоприл повышает биодоступность пропранолола и усиливает (взаимно) эффекты.
Глимепирид. Пропранолол увеличивает (на 20%) Cmax, AUC и Т1/2. Усиливает эффект.
Глипизид. Пропранолол усиливает эффект. При сочетанном применении может потребоваться коррекция дозы.
Глюкагон. Введение глюкагона на фоне пропранолола может привести к выраженной тахикардии и повышению АД.
Гуанфацин. При одновременном применении гуанфацина с пропранололом повышается риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Декстрометорфан + Парацетамол + Псевдоэфедрин + [Аскорбиновая кислота]
Пропранолол при сочетанном применении может усиливать сосудосуживающий эффект псевдоэфедрина (в составе комбинации декстрометорфан + парацетамол + псевдоэфедрин + [аскорбиновая кислота]).
Дигоксин. Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Дилтиазем. Противопоказан одновременный прием пропранолола и в/в введение дилтиазема.
Дилтиазем. Усиливает (взаимно) отрицательный хроно-, ино- и дромотропный эффекты. На фоне дилтиазема повышается биодоступность пропранолола.
Добутамин. Снижает (взаимно) кардиальные эффекты. На фоне добутамина возможно повышение ОПСС.
Дронедарон. В клинических исследованиях при применении комбинации дронедарона с пропранололом более часто наблюдалась брадикардия.
Рекомендуется с осторожностью применять пропранолол совместно с дронедароном из-за фармакокинетического и возможного фармакодинамического взаимодействия (риск суммации угнетающего действия на синусный и AV узлы). Начинать лечение метопрололом необходимо с низких доз и увеличивать их дозу только под контролем ЭКГ. Пациентам, которые уже получают пропранолол, добавление дронедарона следует проводить под контролем ЭКГ и при необходимости корректировать дозу пропранолола.
Индапамид. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Интерферон альфа. Совместное применение с интерфероном альфа в виде раствора для инъекций может приводить к изменению метаболизма пропранолола.
Интерферон альфа-2b. Интерферон альфа-2b способен снижать активность цитохрома Р450 и, следовательно, вмешиваться в метаболизм пропранолола.
Каптоприл. Пропранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Клонидин. Сочетанное применение пропранолола с клонидином повышает риск чрезмерного снижения АД.
Левотироксин натрия. Снижает активность Т4 5-дейодиназы, хотя уровни Т3 и Т4 изменяет незначительно. На фоне левотироксина натрия (при превращении гипотиреоза в эутиреоидное состояние) может ослабляться эффект.
Лидокаин. Пропранолол при сочетанном применении снижает клиренс лидокаина и повышает его концентрацию в плазме.
Лидокаин. Пропранолол уменьшает печеночный клиренс лидокаина (снижение метаболизма вследствие ингибирования микросомальных ферментов печени и снижения печеночного кровотока) и повышает риск развития токсических эффектов.
Лидокаин + Хлоргексидин. Пропранолол снижает печеночный клиренс лидокаина (в составе комбинации лидокаин + хлоргексидин в виде спрея для местного применения) - снижение метаболизма вследствие ингибирования микросомального окисления и снижения печеночного кровотока - и повышает риск развития токсических эффектов (в т.ч. состояние оглушенности, сонливость, брадикардия, парестезии и др.).
Лоразепам. При сочетанном применении пропранолол повышает уровень лоразепама в плазме.
Мапротилин. Мапротилин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2D6. Одновременное применение мапротилина с бета-адреноблокатором пропранололом, который является ингибитором изофермента CYP2D6, может привести к увеличению концентрации мапротилина в плазме. В таких случаях рекомендуется контролировать концентрацию мапротилина в плазме и при необходимости корректировать дозу.
Метамизол натрия. Пропранолол замедляет биотрансформацию и повышает эффект метамизола натрия.
Метамизол натрия + Питофенон + Фенпивериния бромид. При совместном применении пропранолол (замедляет инактивацию метамизола натрия) усиливает эффект комбинации метамизол натрия+ питофенон+ фенпивериния бромид.
Метамизол натрия + Триацетонамин-4-толуолсульфонат. Пропранолол замедляет инактивацию метамизола натрия (в составе комбинации метамизол натрия+ триацетонамин-4-толуолсульфонат) и усиливает его эффект.
Метамизол натрия + Хинин. Пропранолол усиливает действие комбинации метамизол натрия + хинин.
Метилдопа. При одновременном применении пропранолола с метилдопой повышается риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Метилдопа. Пропранолол усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Мивакурия хлорид. Пропранолол усиливает эффект, в т.ч. способность демаскировать и увеличивать выраженность миастении.
Напроксен. На фоне напроксена ослабляется антигипертензивный эффект пропранолола.
Напроксен + Эзомепразол. Напроксен (в составе комбинации напроксен + эзомепразол) может уменьшать антигипертензивный эффект пропранолола.
Нитроглицерин. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Нифедипин. Одновременное применение пропранолола и нифедипина может приводить к значительному снижению АД.
Октреотид. На фоне октреотида увеличивается вероятность развития тяжелой брадикардии, аритмий и нарушений проводимости.
Пасиреотид. Рекомендуется контролировать ЧСС при назначении пасиреотида пациентам, получающим в качестве сопутствующей терапии пропранолол, вызывающий брадикардию.
Пентаэритритила тетранитрат. При сочетанном применении пропранолол усиливает антиангинальное действие пентаэритритила тетранитрата.
Пилокарпин. На фоне системного действия пилокарпина повышается риск нарушения проводимости.
Пиридостигмина бромид. При сочетанном применении пропранолол ослабляет эффекты пиридостигмина бромида.
Пироксикам. На фоне пироксикама ослабляется гипотензивный эффект, хотя и увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками).
Пропафенон. На фоне пропафенона (субстрат CYP2D6) блокируется биотрансформация, существенно увеличивается плазменная концентрация, удлиняется T1/2.
Пропилтиоурацил. На фоне пропилтиоурацила изменяются эффекты; при сочетанном назначении может потребоваться коррекция дозы пропранолола.
Резерпин. При одновременном применении резерпина с пропранололом повышается риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Репаглинид. Пропранолол усиливает гипогликемический эффект; может камуфлировать некоторые симптомы гипогликемии.
Рисперидон. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Рифампицин. Рифампицин при сочетанном применении укорачивает T1/2 пропранолола.
Рифапентин. Рифапентин может усиливать метаболизм и снижать активность пропранолола; при одновременном применении с рифапентином может потребоваться коррекция дозы пропранолола.
Салметерол. Пропранолол ослабляет эффект; может вызывать бронхоспазм у больных астмой.
Сималдрат. На фоне сималдрата уменьшается всасывание пропранолола; при сочетанном назначении интервал между приемом должен составлять не менее 2 ч.
Сульфасалазин. Сульфасалазин при сочетанном применении увеличивает концентрацию пропранолола в плазме.
Теразозин. Пропранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении возможно значительное снижение АД, требующее снижения доз.
Тербуталин. Пропранолол ослабляет эффект и может вызывать бронхоспазм у больных астмой.
Тиамин. Тиамин при сочетанном применении уменьшает фармакологическую активность пропранолола.
Тиоридазин. Совместное применение пропранолола (100-800 мг ежедневно) и тиоридазина вызывает увеличение плазменных уровней тиоридазина (приблизительно на 50-400%) и его метаболитов (примерно на 80-300%); совместного применения пропранолола и тиоридазина следует избегать.
Трифлуоперазин. При одновременном назначении трифлуоперазина с пропранололом отмечается увеличение концентрации обоих ЛС.
Убидекаренон. Одновременное применение пропранолола может приводить к снижению концентрации убидекаренона в плазме крови.
Фелодипин. Фелодипин увеличивает биодоступность пропранолола; при сочетанном применении пропранолол усиливает гипотензивный эффект фелодипина.
Фенилэфрин. Пропранолол может непрогнозируемо усилить гипертензивный эффект (в одном из отчетов сообщалось о резком подъеме АД).
Фенитоин. Сочетанное применение пропранолола с фенитоином повышает выраженность кардиодепрессивного действия и риск снижения АД.
Флувоксамин. Флувоксамин при сочетанном применении повышает концентрацию пропранолола в плазме крови.
Флувоксамин. На фоне флувоксамина повышается (в 5 раз) плазменный уровень пропранолола.
Фозиноприл. При одновременном применении пропранолол усиливает гипотензивный эффект фозиноприла. Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с пропранололом не меняется.
Циметидин. Циметидин при сочетанном применении увеличивает концентрацию пропранолола в плазме.
Цисатракурия безилат. При сочетанном применении пропранолол усиливает эффект цисатракурия безилата. В редких случаях пропранолол может ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis, а также вызывать миастенический синдром; в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к цисатракурия безилату.
Этанол. Сочетанное применение пропранолола с этанолом повышает риск угнетения ЦНС.

Особые указания:
Неселективный β-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности; оказывает выраженное хинидиноподобное (мембраностабилизирующее) действие.
Один из наиболее изученных β-адреноблокаторов с доказанной эффективностью уровня А при ИБС (стенокардии напряжения, инфаркте миокарда) и АГА4; снижает риск повторного инфаркта и фатального исхода у больных с сердечно-сосудистой патологией.
Как липофильный β-адреноболокатор, пропранолол вызывает более выраженные побочные эффекты со стороны ЦНС (беспокойный, тревожный сон, увеличение длительности и числа эпизодов ночного бодрствования) по сравнению с гидрофильным β1-адреноблокатором - атенололом.
У больных с АГ, принимающих пропранолол в дозе 80-400 мг/сут, не зарегистрированы случаи депрессии и сексуальной дисфункции.
Во время лечения возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований (повышение уровня мочевины, трансаминаз, фосфатаз, ЛДГ).
Лечение следует проводить при регулярном врачебном контроле.
При длительном применении следует рассмотреть возможность дополнительного назначения сердечных гликозидов. Уменьшает компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков. За несколько дней до проведения наркоза необходимо прекратить прием или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием.
Не рекомендуется внутривенное введение детям.
У пожилых пациентов повышен риск побочных эффектов со стороны ЦНС.
При нарушении функции печени рекомендуется уменьшение доз и наблюдение в первые 4 дня терапии.
Может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардию) у больных сахарным диабетом, принимающих инсулин и др. гипогликемические препараты.
Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. На время лечения ремендуется исключить употребление алкогольных напитков.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Прекращают лечение постепенно, в течение примерно 2 нед.