МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Офтальмологические средства

АТХ:
S01LA   Препараты, препятствующие неоваскуляризации
S01LA04   Ранибизумаб

Фармакодинамика:
Средство для лечения экссудативно-геморрагической формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД).
Фрагмент гуманизированного рекомбинантного моноклонального антитела, экспрессируется рекомбинантным штаммом Escherichia coli. направленный против сосудистого эндотелиального фактора роста A (VEGF-A). Прочно связывается с изоформами VEGF-A (в том числе VEGF110, VEGF121 и VEGF165), что предотвращает его связывание с собственными рецепторами (VEGFR-1 и VEGFR-2).
Вызывает торможение пролиферации эндотелия, неоваскуляризации и снижение пропотевания жидкости через сосуды: замедление прогрессирования возрастной дегенерации желтого пятна.
Подавляя рост новообразованных сосудов хориоидеи в сетчатку, ранибизумаб останавливает прогрессирование экссудативно-геморрагической формы возрастной макулярной дегенерациии макулярного отека у больных сахарным диабетом.

Фармакокинетика:
При введении ранибизумаба в стекловидное тело (1 раз в месяц) пациентам с неоваскулярной формой возрастной макулярной дегенерации максимальная концентрация ранибизумаба в плазме крови была низкой и недостаточной для ингибирования биологической активности VEGF-A на 50% (11-27 нг/мл по данным исследований клеточной пролиферации in vitro). При введении ранибизумаба в стекловидное тело в диапазоне доз от 0,05 до 1 мг максимальная концентрация в плазме была пропорциональна его дозе.
Основываясь на результатах фармакокинетического анализа и учитывая выведение ранибизумаба из плазмы крови, средний период полувыведения ранибизумаба (доза 0,5 мг) из стекловидного тела в среднем составлял около 9 дней.
При введении ранибизумаба в стекловидное тело (1 раз в месяц) концентрация ранибизумаба в плазме крови достигает максимального значения в течение суток после инъекции и находится в диапазоне 0,79-2,9 нг/мл. Минимальная концентрация ранибизумаба в плазме крови находится в диапазоне 0,07-0,49 нг/мл. Концентрация ранибизумаба в сыворотке крови приблизительно в 90000 раз ниже таковой в стекловидном теле.

Показания:
Лечение неоваскулярной (влажной) формы возрастной макулярной дегенерации у взрослых.
Лечение снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы в качестве монотерапии или в сочетании с лазерной коагуляцией пациентов, у которых она ранее проводилась.
Лечение снижения остроты зрения, вызванного отеком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ее ветвей).
Лечение снижения остроты зрения, вызванного хориоидальной неоваскуляризацией, обусловленной патологической миопией.

МКБ-10
H35.3   Дегенерация макулы и заднего полюса
H36.0   Диабетическая ретинопатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .3)
H34   Окклюзии сосудов сетчатки
H44.2   Дегенеративная миопия
H52.1   Миопия
H58.1   Нарушения зрения при болезнях, классифицированных в других рубриках

Противопоказания
Повышенная чувствительность к ранибизумабу или любому другому компоненту препарата.
Подтвержденные или предполагаемые инфекции глаза или инфекционные процессы периокулярной локализации.
Интраокулярное воспаление.
Беременность.
Период лактации.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории пациентов не изучалась).
С осторожностью:
Пациентам с известной гиперчувствительностью в анамнезе, при наличии факторов риска развития инсульта препарат следует вводить только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Применение ингибиторов VEGF у пациентов с диабетическим макулярным отеком и отеком макулы вследствие окклюзии вены сетчатки и хориоидальной неоваскуляризации, обусловленной патологической миопией, при наличии в анамнезе инсульта или преходящей ишемии головного мозга должно проводиться с осторожностью из-за риска развития тромбоэмболических явлений. Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, влияющими на эндотелиальный фактор роста сосудов (местного или системного применения).
Клинические состояния, при которых терапия ранибизумабом должна быть прекращена и не должна возобновляться:
- снижение остроты зрения на ≥ 30 букв по сравнению с последним определением;
- внутриглазное давление ≥ 30 мм рт. ст.;
- разрыв сетчатки;
- субретинальные кровоизлияния, затрагивающие центральную ямку, или площадь поражения ≥ 50%;
- состояние после интраокулярного хирургического вмешательства или до планируемого в ближайшие 28 дней.
Необходимо соблюдение асептических условий при проведении инъекций ранибизумаба для предотвращения развития таких осложнений, как эндофтальмит, разрыв сетчатки, ятрогенная травматическая катаракта.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией и выявленной обширной отслойкой пигментного эпителия, так как у них повышен риск развития разрывов пигментного эпителия.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском развития регматогенной отслойки сетчатки. У пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки или разрывом макулы 3-й, 4-й стадий лечения ранибизумабом должно быть прекращено.
Опыт применения ранибизумаба у пациентов с окклюзией вен сетчатки в анамнезе и у пациентов с ишемической окклюзией центральной вены сетчатки или ее ветвей ограничен. У пациентов с окклюзией вен сетчатки, у которых имеются клинические проявления необратимой ишемической потери зрительной функции, применять препарат не рекомендуется.

Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория C. Качественные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились. У животных приводит к высокой частоте внутриутробной гибели плода и прерыванию беременности. Применение допустимо, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Нет сведений о проникновении в грудное молоко, проникает в молоко животных. Применение противопоказано.

Способ применения и дозы:
Применяют только в виде инъекций в стекловидное тело.
Рекомендуемая доза составляет 0.5 мг раз в месяц.
Первые три инъекции выполняют с частотой 1 раз в месяц последовательно в течение 3-х месяцев, затем лечение ранибизумабом прекращают (фаза стабилизации) и регулярно (не менее 1 раза в месяц) проверяют остроту зрения. При снижении остроты зрения более чем на 5 букв по шкале определения остроты зрения ETDRS (1 строчка по таблице Снеллена) лечение ранибизумабом возобновляют.
Между введением двух доз следует соблюдать интервал не менее 1 месяца.

Побочные эффекты:
Инфекции и инвазии: назофарингит; грипп.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Со стороны психики: тревога.
Со стороны ЦНС: головная боль; инсульт.
Со стороны органа зрения: интраокулярное воспаление, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, ретинальные кровоизлияния, зрительные нарушения, боль в глазах, помутнения в стекловидном теле, повышение внутриглазного давления, конъюнктивальные кровоизлияния, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазу, слезотечение, блефарит, синдром сухого глаза, покраснение глаз, чувство зуда в глазах; часто - дегенеративные изменения сетчатки, поражение сетчатки, отслойка сетчатки, разрывы сетчатки, отслойка пигментного эпителия сетчатки, разрыв пигментного эпителия, снижение остроты зрения, кровоизлияния в стекловидное тело, поражение стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы хрусталика, точечный кератит, эрозии роговицы, клеточная опалесценция в передней камере глаза, нечеткость зрения, кровоизлияние в месте инъекции, глазные кровоизлияния, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделения из глаз, фотопсия, светобоязнь, чувство дискомфорта в глазах, отек век, болезненность век, гиперемия конъюнктивы; слепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, спайки радужки, отложения в роговице, отек роговицы, стрии роговицы, боль и раздражение в месте инъекции, атипичные ощущения в глазу и раздражение век.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии.

Передозировка:
Симптомы: повышение внутриглазного давления, транзиторная слепота, снижение остроты зрения, отек роговицы, боль в глазу (в том числе в роговице).
Лечение: симптоматическое, в том числе снижение внутриглазного давления.

Взаимодействие:
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами не изучалось.
Не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями.

Особые указания:
Проводить лечение препаратом должен только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций. Введение ранибизумаба всегда следует проводить в асептических условиях. Кроме того, в течение 1 нед после инъекции препарата необходимо наблюдать за больным с целью выявления возможного местного инфекционного процесса и проведения своевременной терапии. Следует информировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии эндофтальмита.
Препарат обладает иммуногенными свойствами. Так как у пациентов с диабетическим макулярным отеком существует более высокий риск системного воздействия препарата, необходимо помнить и о более высоком риске развития реакций гиперчувствительности у данной категории больных.
Пациенты должны быть осведомлены о признаках, свидетельствующих о развитии интраокулярного воспаления, что может указывать на интраокулярное формирование антител к препарату.
При инъекции в стекловидное тело ингибиторов эндотелиального фактора роста А (VEGF-A) возможно развитие артериальных тромбоэмболических осложнений. Риск развития инсульта может быть выше при наличии у пациентов факторов риска, включая перенесенный ранее инсульт или транзиторные нарушения мозгового кровообращения в анамнезе.
У пациентов после введения препарата ранибизумаба отмечалось временное (в течение 60 мин после инъекции) повышение внутриглазного давления. Также отмечались случаи устойчивого повышения внутриглазного давления. На фоне применения рекомендуется мониторировать внутриглазное давленияе и перфузию диска зрительного нерва.
Ранибизумаб не рекомендуется вводить одновременно в оба глаза (безопасность и эффективность данного введения не изучались). Это может привести к повышению системного воздействия и риску развития побочных эффектов.
Опыт применения ранибизумаба ограничен у пациентов с диабетическим макулярным отеком вследствие сахарного диабета 1-го типа у пациентов, ранее получавших лечение препаратами для интраокулярного введения, у пациентов с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или с сопутствующими неинфекционными заболеваниями глаз, такими как отслойка сетчатки, в том числе в области макулы. Также нет опыта применения препарата у пациентов с сахарным диабетом с уровнем гликированного гемоглобина более 12% и неконтролируемой артериальной гипертензией.
Опыт применения ранибизумаба ограничен у пациентов с патологической миопией, ранее безуспешно подвергавшихся фотодинамической терапии с вертепорфином (вФДТ). Несмотря на то что у пациентов с субфовеальной и юкстафовеальной локализацией поражения отмечался сходный эффект, недостаточно данных для выводов относительно эффективности применения препарата у пациентов с патологической миопией с экстрафовеальной локализацией поражения.
При проведении терапии препаратом женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
На фоне применения возможно развитие временных нарушений зрения, отрицательно влияющих на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При возникновении таких симптомов пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до снижения выраженности временных зрительных нарушений.