МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Гипогликемические синтетические и другие средства

АТХ:
A10BX   Прочие гипогликемические препараты
A10BX02   Репаглинид

Фармакодинамика:
Селективное ингибирование АТФ-зависимых К+-каналов и выхода ионов калия из клетки с результирующей деполяризацией мембраны, повышением входа ионов кальция и стимуляцией экзоцитоза гранул инсулина из функционирующих β-клеток островков поджелудочной железы.

Фармакокинетика:
Всасывание быстрое и полное. F 56%. Время достижения пиковой концентрации 1 ч. Связь с белками плазмы 98%. Полностью метаболизируется в результате окислительной биотрансформации с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Основные метаболиты - окисленная дикарбоксильная кислота (М2), ароматический амин (М1) и ацильный глюкуронид (М7) - не обладают гипогликемическим действием. Установлено вовлечение CYP3A4 в N-деалкилирование репаглинида до М2 и последующее окисление до М1. Период полувыведения 1 ч. Элиминация с фекалиями (90%), при этом 60% репаглинида выводится в виде М2, менее 2% в виде исходного препарата), почками (8%). Не удаляется при гемодиализе.

Показания:
Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диеты, снижения массы тела и физических нагрузок) в монотерапии или в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии репаглинидом или метформином или тиазолидиндионами.

МКБ-10
E11   Сахарный диабет II типа

Противопоказания
- сахарный диабет 1 типа;
- диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома и кома;
- инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии;
- тяжелое нарушение функции печени;
- одновременное назначение гемфиброзила;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период кормления грудью;
- возраст до 18 лет;
- известная повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов препарата.
Клинические исследования у пациентов в возрасте моложе 18 лет и старше 75 лет не проводились.
С осторожностью:
Необходимость более тщательного наблюдения следует соблюдать при нарушениях функции печени легкой и средней степени, лихорадочном синдроме, хронической почечной недостаточности, алкоголизме, общем тяжелом состоянии, неполноценном питании.

Беременность и лактация:
Противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.
Рекомендации FDA категории С.

Способ применения и дозы:
Начальная доза - 0.5 мг/сут, если пациент принимал другой пероральный гипогликемический препарата - 1 мг. Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели (при этом ориентируются на концентрацию глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию). Средняя суточная доза - 4 мг 3 раза/сут; максимальная - 16 мг/сут.

Побочные эффекты:
Наиболее частым побочным эффектом являются гипогликемия, частота которой зависит, как и при применении любого вида терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов, таких как пищевые привычки, доза препарата, физические нагрузки и стресс.
Со стороны иммунной системы: очень редко - могут выявляться реакции генерализованной гиперчувствительности или иммунологические реакции, такие как васкулиты; неизвестно - реакции гиперчувствительности, такие как зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия; неизвестно - гипогликемическая кома, гипогликемия с потерей сознания. Как и при применении других гипогликемических средств, при применении репаглинида может развиваться гипогликемия. Эти реакции в большинстве случаев бывают нетяжелыми и их можно устранить приемом углеводов. При тяжелых реакциях может потребоваться медицинская помощь, в частности, внутривенное введение декстрозы (глюкозы). Риск развития гипогликемии может возрастать при взаимодействиях репаглинида с другими лекарственными средствами.
Со стороны органа зрения: очень редко - расстройства зрения. Изменения концентрации глюкозы в крови могут приводить к расстройствам зрения, особенно на начальном этапе терапии гипогликемическими препаратами. Однако обычно эти изменения носят преходящий характер.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечно-сосудистые заболевания. Риск сердечно-сосудистых заболеваний повышается при сахарном диабете 2 типа. Был выявлен повышенный риск острого коронарного синдрома у пациентов, получавших репаглинид, по сравнению с пациентами, получавшими производное сульфонилмочевины, но не по сравнению с пациентами, получавшими метформин или акарбозу. Однако причинно-следственная связь не установлена.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея; очень редко - рвота, запор; неизвестно - тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушения функции печени; в очень редких случаях, сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени (причинная связь с репаглинидом установлена не была), повышение активности печеночных ферментов.

Передозировка:
Симптомы: гипогликемия.
Лечение: декстроза внутрь, внутривенно.

Взаимодействие:
β-Адреноблокаторы - повышение риска развития тяжелых гипогликемических реакций, маскирование симптомов гипогликемии.
Средства, вызывающие гипергликемию (тиазидные диуретики, препараты лития, блокаторы медленных кальциевых каналов, глюкокортикоиды, эстрогены, оральные контрацептивы, изониазид, никотиновая кислота, фенотиазины, фенитоин, симпатомиметики, тиреоидные гормоны), индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, экстракт травы продырявленного зверобоя) - потеря контроля над гликемией.
Хлорамфеникол и лекарственные средства, связывающиеся с белками в высокой степени: кумариновые антикоагулянты, НПВС, пробенецид, ингибиторы МАО, сульфонамиды, ингибиторы CYP3A4 - усугубление гипогликемического эффекта репаглинида.

Особые указания:
Прандиальный регулятор гликемии быстрого и короткого действия.
Систематический обзор 15 исследований, включающих 3781 участника, свидетельствует о возможности использования меглитинидов (в том числе репаглинида) в качестве сопоставимой по гипогликемической активности альтернативы метформину (особенно при развитии непереносимости метформина или при противопоказаниях к его приему). Отсутствуют доказательства влияния меглитинидов на важные долговременные исходы (например, на смертность). Опыт изучения побочных эффектов, возникающих при применении меглитинидов, пока ограничен.
По эффективности сопоставим с глибенкламидом и более эффективен, чем глипизид. Преимущественно кишечный путь выведения препарата позволяет назначать его больным с нарушением функции почек. При сочетании с метформином отмечают потенцирование гипогликемизирующего действия.
Необходим регулярный контроль концентрации глюкозы крови (натощак) и гликозилированного гемоглобина (HbA1C).
Применение росиглитазона, пиоглитазона и репаглинида в комбинации с метформином или производным сульфонилмочевины - резервный метод лечения некоторых подтипов сахарного диабета молодых, протекающего по типу диабета взрослых, и требует специального контроля.