МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Местные анестетики

АТХ:
N01BB   Амиды
N01BB09   Ропивакаин

Фармакодинамика:
Блокада инициации и проведения нервных импульсов: снижение проницаемости клеточных мембран нейронов для ионов Na+, вероятно, путем прикрепления к натриевым каналам; увеличение проницаемости для K+, что обратимо стабилизирует клеточную мембрану и угнетает ее деполяризацию, нарушает распространение потенциала действия и приводит к блокаде проводимости. Для блокады крупных нервных стволов необходима более высокая концентрация препарата, чем для мелких периферических нервов. Блокада двигательных нервов менее выражена, чем при использовании бупивакаина.

Фармакокинетика:
Препарат полностью подвергается системной абсорбции, скорость которой зависит от васкуляризации места введения и скорости кровотока в нем, от пути введения и используемой дозы (объема и концентрации), продолжительности аппликации при местном применении и комбинирования с вазоконстрикторами. Объем распределения 0,67 л/кг. При эпидуральном введении распределение двухфазное. Связь с белками плазмы 94 %, преимущественно с α1-кислым гликопротеином. Биотрансформация в печени, в основном цитохромом CYP1А до 3-гидроксиропивакаина и других метаболитов. Период полувыведения (распределения из эпидурального пространства) 14 мин (быстрая фаза), 4,2 ч (медленная фаза); период полувыведения (терминальная фаза элиминации) 4,2 ч (при эпидуральном введении), 1,8 ч (при внутрисосудистом введении). Элиминация почками (менее 1 % в неизмененном виде, 86 % в виде метаболитов: почти 37 % в виде 3-гидроксиропивакаина, 1-3 % в виде 4-гидроксиропивакаина, N-деалкилированных метаболитов и 4-гидроксидеалкилированного ропивакаина). Добавление эпинефрина не влияет на фармакокинетику ропивакаина при блокаде плечевого сплетения, но удлиняет его действие при внутрикожной инъекции.

Показания:
Анестезия при хирургических вмешательствах: эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение; блокада крупных нервов и нервных сплетений; блокада отдельных нервов и местная инфильтрационная анестезия.
Купирование острого болевого синдрома: длительная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение, например, для устранения послеоперационной боли или обезболивания родов; блокада отдельных нервов и местная инфильтрационная анестезия.

МКБ-10
R52.0   Острая боль
Z51.4   Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

Противопоказания
Гиперчувствительность к любым амидным местным анестетикам; детский возраст до 12 лет.

С осторожностью:
Блокада внутрисердечной проводимости II и III степеней (синоатриальная, атриовентрикулярная, внутрижелудочковая), прогрессирующие заболевания печени, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая хроническая почечная недостаточность, при терапии гиповолемического шока.

Беременность и лактация:
Проникает через плаценту. Контролируемые исследования у человека не проводилось. У крыс и кроликов в дозах, превышающих рекомендуемые для человека в 2,5 и 5 раз соответственно, не проявляет тератогенности. Связь ропивакаина с белками плазмы плода меньше, чем у матери, поэтому концентрация препарата в плазме плода меньше общей концентрации препарата в плазме матери. Нет сведений о проникновении в грудное молоко, однако негативного влияния на ребенка не описано.
Рекомендации по FDA - категория В.

Способ применения и дозы:
Люмбальная анестезия:
- при оперативных вмешательствах: 75-150 мг 0,5 % раствора (5 мг/мл), 113-188 мг 0,75 % раствора (7,5 мг/мл) или 150-200 мг 1 % раствора (10 мг/мл) с постепенным повышением дозы.
- при кесаревом сечении: 100-150 мг 0,5 % раствора (5 мг/мл) с постепенным повышением дозы.
Обезболивание в акушерстве: 20-40 мл 0,2 % раствора (2 мг/мл) и последующая длительная инфузия со скоростью 12-28 мг/ч или 20-30 мг/ч дробно с постепенным повышением дозы.
Послеоперационное обезболивание: 12-28 мг/ч 0,2 % раствора (2 мг/мл) в виде длительной инфузии.
Торакальная анестезия:
- анестезия при оперативных вмешательствах: 25-75 мг 0,5 % раствора (5 мг/мл) с постепенным повышением дозы.
- послеоперационное обезболивание: 12-28 мг/ч 0,2 % раствора (2 мг/мл) в виде длительной инфузии.

Побочные эффекты:
Аллергические реакции: кожные проявления, анафилактический шок.
Большинство побочных эффектов, возникающих при анестезии, связаны не с воздействием используемого анестетика, а с техникой проведения регионарной анестезии. Наиболее часто (более 1 %) отмечались следующие неблагоприятные эффекты, которые были расценены как имеющие клиническое значение вне зависимости от того, была ли установлена причинно-следственная связь с применением анестетика.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Невропатия и нарушения функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит) обычно связаны с техникой проведения регионарной анестезии, а не с действием ропивакаина.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, задержка мочеиспускания.

Передозировка:
Начальные проявления острой передозировки - нарушение зрения и слуха, онемение вокруг рта, головокружение, парестезии, дизартрия, повышение тонуса мышц, мышечные подергивания, аритмии. При прогрессировании - апноэ, синюшность губ и/или кожных покровов, циркуляторный коллапс, судороги, остановка сердца. Ранние признаки нейротоксичности - тревожность, помутнение зрения, озноб, головокружение, заторможенность, головная боль, невнятная речь, тошнота, онемение или покалывание губ или слизистой оболочки полости рта, беспокойство, тремор, мышечные подергивания.
Лечение: прекращение введения ропивакаина; инфузионная терапия и применение вазопрессоров при коллапсе. При гипотензии у роженицы следует уложить ее на левый бок, чтобы устранить давление беременной матки на аорту и нижнюю полую вену; родоразрешение может улучшить ответ на проводимые мероприятия. При судорогах обеспечить безопасность пациента и подачу кислорода; при отсутствии эффекта дыхательной поддержки - внутривенное введение бензодиазепинов (диазепам с инкрементом 2,5 мг) или барбитуратов ультракороткого действия (тиопентал натрия, тиамилал с инкрементом 50-100 мг; при внутривенном введении барбитуратов возможно угнетение гемоциркуляции) с интервалом 2-3 мин; при некупируемых судорогах и наличии ИВЛ показаны миорелаксанты; в течение короткого времени после начала судорог возможно быстрое развитие гипоксии, гиперкапнии и ацидоза; мониторинг АД, частоты сердечных сокращений, неврологического статуса и функции дыхания непрерывно. Поддерживающая терапия: обеспечение и поддержание проходимости дыхательных путей, при необходимости - эндотрахеальная интубация, ИВЛ.

Взаимодействие:
При одновременном применении ропивакаина с другими местными анестетиками или препаратами, структурно схожими с местными анестетиками амидного типа, возможна суммация эффектов.

Особые указания:
Процедуру регионарной анестезии должен проводить опытный специалист при наличии оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должны быть установлены внутривенные катетеры.
С осторожностью следует вводить ропивакаин пациентам с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (в том числе с частичной или полной блокадой сердца, прогрессирующим циррозом печени, значительным нарушением функции почек). Для снижения риска развития тяжелых побочных эффектов необходимо предварительное лечение сопутствующих заболеваний перед проведением больших блокад, а также коррекция используемой дозы анестетика. У больных с тяжелыми заболеваниями печени из-за нарушения элиминации может возникнуть необходимость уменьшения дозы ропивакаина при повторных введениях. Обычно у больных с нарушениями функции почек при однократном введении или при кратковременной инфузии не требуется коррекции доз. Однако при хронической почечной недостаточности часто наблюдаются ацидоз и гипопротеинемия, что повышает риск системного токсического действия ропивакаина. В таких случаях дозы ропивакаина следует уменьшить.
При случайном внутрисосудистом введении ропивакаина возможно развитие симптомов интоксикации, проявляющихся немедленно или в отсроченный период.
Применение ропивакаина может приводить к временному нарушению двигательных функций, координации движений и скорости психомоторных реакций. Период времени, через который можно заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, устанавливают индивидуально.