МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Диуретики

АТХ:
C03CA   Сульфонамидные диуретики
C03CA04   Торасемид

Фармакодинамика:
Основной механизм действия обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.
Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.
Диуретический эффект развивается примерно в течение часа после приема внутрь, достигая максимума через 3-6 ч, и продолжается от 8 до10 ч. "Петлевой" диуретик.

Фармакокинетика:
Абсорбция быстрая. F - 80%. Связь с белками плазмы 97-99% и выше. VD 0,14-0,19 л/кг, повышается при гипоальбуминемии. Биотрансформация в печени (изоферментом CYP2C9) с образованием 5 метаболитов, 3 из которых активны (торасемид - 80% активности, М1 - 9%, М3 - 11%). Период полувыведения 2,2-3,8 ч, не изменяется при умеренном повреждении функции почек, при ХПН накапливается метаболит М1. Элиминация почками - 24% в неизмененном виде. Слабо удаляется при гемодиализе.

Показания:
Отечный синдром различного генеза, в том числе при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени и почек; артериальная гипертензия.

МКБ-10
I10   Эссенциальная [первичная] артериальная гипертензия
I50.0   Застойная сердечная недостаточность
R60   Отек, не классифицированный в других рубриках

Противопоказания
· повышенная чувствительность к компонентам препарата;
· у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины) может отмечаться перекрестная аллергия на торасемид;
· анурия;
· печеночная кома и прекома;
· рефрактерная гипокалиемия, рефрактерная гипонатриемия;
· дегидратация;
· резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
· дигиталисная интоксикация;
· острый гломерулонефрит;
· синоатриальная и AV-блокада II и III степени;
· возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей не изучены);
· беременность;
· непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

С осторожностью:
Предрасположенность к гиперурикемии, подагра; сахарный диабет (в том числе латентный).

Беременность и лактация:
Исследования у человека не проводились. Рутинное использование диуретиков в период нормально протекающей беременности не рекомендовано вследствие потенциального риска для матери и плода. Однако диуретики можно принимать, если они необходимы для лечения гипертензии, существовавшей до беременности. Диуретики не предупреждают развитие токсемии при беременности, и их эффективность при токсемии не доказана. Диуретики показаны для лечения отеков и в виде коротких курсов пациенткам с тяжелой гиперволемией. Нет сведений о проникновении в грудное молоко.
Рекомендации по FDA - категория В.

Способ применения и дозы:
Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности: начальная доза составляет, как правило, 10-20 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена в 2 раза до получения требуемого эффекта.
Отечный синдром при заболевании почек: начальная доза составляет, как правило, 20 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена в 2 раза до получения требуемого эффекта.
Отечный синдром при заболевании печени: начальная доза составляет, как правило, 5-10 мг 1 раз/сут вместе с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками. При необходимости доза препарата Бритомар может быть увеличена в 2 раза до получения требуемого эффекта. Не рекомендуется разовая доза более 40 мг, т.к. ее действие не изучено. Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.
Артериальная гипертензия: начальная доза составляет, как правило, 5 мг 1 раз/сут. При отсутствии адекватного снижения АД в течение 4-6 недель дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут. Если эта доза не дает требуемого эффекта, в лечебную схему нужно добавить гипотензивный препарат другой группы.

Побочные эффекты:
Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, полидипсия.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна - спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - экстрасистолия, тахикардия, усиленное сердцебиение, покраснение лица; частота не известна - чрезмерная артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовые кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея; нечасто - боль в животе, метеоризм; частота неизвестна - тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические явления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто - учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна - задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Лабораторные показатели: нечасто - увеличение числа тромбоцитов; частота неизвестна - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности ЩФ в крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, ГГТ), гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз.
Со стороны органов чувств: частота неизвестна - нарушения зрения, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер).
Со стороны кожных покровов: частота неизвестна - кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация.
Прочие: нечасто - астения, слабость, жажда, гиперактивность, нервозность, повышенная утомляемость.

Передозировка:
Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:
Торасемид повышает токсичность сердечных гликозидов.
При одновременном приеме с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами возможно увеличение выведения калия.
Торасемид усиливает действие гипотензивных препаратов.
Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить нефротоксическое и ототоксическое действие аминогликозидов, антибиотиков, препаратов платины, цефалоспоринов.
Торасемид может усиливать действие курареподобных миорелаксантов и теофиллина.
При одновременном применении салицилатов в высоких дозах возможно усиление их токсического действия.
Торасемид ослабляет действие гипогликемических препаратов.
Последовательный или одновременный прием торасемида с ингибиторами АПФ может приводить к кратковременному падению АД. Этого можно избежать, уменьшив начальную дозу ингибитора АПФ или снизив дозу торасемида (или временно отменив его).
НПВС и пробенецид могут уменьшать мочегонное и гипотензивное действие торасемида.
Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.
Торасемид может повышать токсичность препаратов лития и ототоксичность этакриновой кислоты.

Особые указания:
Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату. Рекомендуется проводить регулярный контроль электролитного баланса (особенно уровня калия), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина, липидов и клеточных компонентов крови. Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в т.ч. натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей). Для профилактики гипокалиемии рекомендуется применение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также соблюдать диету, богатую калием. У пациентов с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.