МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

АТХ:
L02BA   Антиэстрогены
L02BA02   Торемифен

Фармакодинамика:
Противоопухолевый антиэстрогенный нестероидный препарат, производное трифенилэтилена. Относится к селективным модуляторам эстрогеновых рецепторов. Торемифен высокоаффинно связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких дозах торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенозависимым действием.

Фармакокинетика:
Абсорбция высокая, независимо от приема пищи. Объем распределения 8,28 л/кг. Связь с белками плазмы более 99,5 % (очень высокая), преимущественно с альбумином. Биотрансформация в печени (CYP3A4) с образованием N-деметилторемифена, также обладающего антиэстрогенным эффектом, но демонстрирующего слабую противоопухолевую активность in vivo. Период распределения около 4 ч. Период полувыведения составляет около 5 дней. Элиминация с фекалиями и почками (около 10 %) в течение 1 недели. Медленная элиминация торемифена обусловлена кишечно-печеночной рециркуляцией.

Показания:
Эстрогенозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузном периоде.

МКБ-10
C50   Злокачественные новообразование молочной железы

Противопоказания
Гиперчувствительность.
Беременность, кормление грудью.
Тромбоэмболические состояния в анамнезе.

С осторожностью:
Гиперчувствительность.

Беременность и лактация:
Исследования у человека не проводились. Женщины репродуктивного возраста, принимающие торемифен, должны быть проинструктированы о необходимости использования контрацептивов в период приема препарата. Нет сведений о проникновении в грудное молоко человека, но экскретируется грудным молоком крыс. Ввиду потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка (побочные эффекты) во время лечения торемифеном кормление грудью рекомендовано прекратить.
Рекомендации FDA категории D.

Способ применения и дозы:
Назначают внутрь.
В качестве стандартной дозы для первой линии гормонотерапии рекомендуется прием в дозе 60 мг ежедневно длительно.
При назначении торемифена в качестве второй линии гормонального лечения доза препарата может быть увеличена до 240 мг в сутки (по 120 мг 2 раза в сутки).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.

Побочные эффекты:
Со стороны эндокринной системы: редко - увеличение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: редко - анорексия, рвота, запор.
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, бессонница, повышение уровня трансаминаз; в отдельных случаях - тяжелые нарушения функции печени (желтуха).
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии.
Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, алопеция.
Прочие: редко - одышка.

Передозировка:
Симптомы: головокружение, головная боль, тошнота, рвота. Возможно возникновение симптомов, вероятно обусловленных антиэстрогенным (приливы) и проэстрогенным (маточные кровотечения, головокружение, атаксия, тошнота) эффектами. Специфического антидота нет.
Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:
Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция (в том числе тиазидные диуретики), могут повышать риск возникновения гиперкальциемии.
Индукторы микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена, снижая его концентрацию в сыворотке. В таких случаях суточную дозу следует удвоить.
Взаимодействие между антиэстрогенами и варфарином может привести к выраженному увеличению времени кровотечения (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).
Теоретически метаболизм торемифена может замедляться под влиянием препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм торемифена. К таким препаратам относятся кетоконазол и другие подобные противогрибковые препараты, а также эритромицин, олеандомицин.

Особые указания:
Лечением должны руководить специалисты, имеющие опыт проведения эндокринной терапии злокачественных опухолей. Перед началом лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое (исключение беременности) и терапевтическое обследование.
Следует соотносить потенциальный риск и пользу использования торемифена при костном метастазировании (необходим тщательный мониторинг гиперкальциемии в течение первых недель приема торемифена), гиперплазии эндометрия до начала лечения (длительное применение торемифена не рекомендовано), лейкопении, тромбоцитопении, ИБС, сердечной недостаточности.