МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты
Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

АТХ:
L02AE04   Трипторелин

Фармакодинамика:
Синтетический аналог рилизинг-фактора ЛГ. Подобно природному гонадотропин-рилизинг-гормону, продуцируемому гипоталамусом, стимулирует высвобождение ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза. При длительном применении приводит к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза с подавлением секреции лутропина и ФСГ (химической кастрации). При раке предстательной железы высвобождение ФСГ и лутропина альфа вызывает транзиторное повышение концентрации тестостерона, но после подавления секреции ФСГ и ЛГ (в течение 4 недель с начала лечения) концентрация тестостерона в крови снижается до посткастрационной. У женщин (при эндометриозе, раке молочной железы) начальное высвобождение ФСГ и ЛГ приводит к транзиторному повышению концентрации эстрадиола, но после подавления их продукции происходит уменьшение размеров и подавление функций яичников, уменьшение размеров матки и молочных желез, инактивация и атрофия эндометрия (в том числе эктопического), а также регресс гормонозависимых опухолей. Аменорея обычно развивается в течение 4-8 недель после начала лечения. Максимальный эффект развивается на 3-й неделе и сохраняется на протяжении всего периода лечения (обратим после его прекращения). Менструация обычно наступает не ранее, чем через 3 месяца после завершающей инъекции.

Фармакокинетика:
Биодоступность при внутримышечном и подкожном введении - 38,8 и 69 % соответственно. Микросомальные ферменты печени (в частности, цитохромы Р450) не участвуют в метаболизме; роль других ферментов, метаболизирующих препарат, неизвестна. Период полувыведения (после внутривенного введения в дозе 0,5 мг) - 2,81 ч (у мужчин с нормальной функцией почек и клиренсом креатинина - 150 мл/мин). Элиминируется (после внутривенного введения в дозе 0,5 мг) с желчью и почками (42 % - в виде неизмененного вещества, до 62 % - при снижении клиренса креатинина и печеночной недостаточности).

Показания:
Лечение местнораспространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии;
Лечение метастатического рака предстательной железы.
Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I-IV).

МКБ-10
C61   Злокачественные новообразования предстательной железы
N80   Эндометриоз

Противопоказания
Гиперчувствительность к трипторелину и другим аналогам рилизинг-факторов гонадотропинов.
Гормононезависимый рак простаты.
Состояние после хирургической кастрации (при раке простаты).
Беременность, кормление грудью.
Клинически выраженный остеопороз или высокий риск его развития у женщин.

С осторожностью:
С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе, женщинам с синдромом поликистоза яичников.

Беременность и лактация:
Перед началом лечения необходимо исключить беременность. Исследования у человека не проводились. Ввиду потенциальной угрозы для плода женщинам детородного возраста в течение первого месяца лечения трипторелином рекомендовано использовать методы негормональной контрацепции. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Ввиду потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка во время лечения трипторелином кормление грудью рекомендовано прекратить.
Рекомендации по FDA - категория X.

Способ применения и дозы:
При раке предстательной железы трипторелин вводят внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца. При лечении в комбинации с лучевой терапией длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее краткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).

При эндометриозе препарат вводят внутримышечно в дозе 11,25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона.

Побочные эффекты:
В большинстве случаев обусловлены гипоэстрогенией у женщин и гипотестостеронизмом у мужчин.
Гематологические: анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия.
Со стороны ЖКТ: рвота, диарея, тошнота.
Со стороны мочевыводящих путей: задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, эмоциональная лабильность, утомляемость, бессонница, депрессия, раздражительность, парестезии, нарушения зрения.
Дерматологические: боли в месте инъекции, кожный зуд.
Гиперчувствительность (пациенты, гиперчувствительные к другим аналогам рилизинг-факторов - бусерелину, лейпрорелину, гозерелину - или природному рилизинг-фактору гонадотропина, могут быть гиперчувствительны к трипторелину): ангионевротический отек, анафилактический шок, аллергические реакции.

Передозировка:
Не описана.
Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:
Исследования взаимодействия трипторелина не проводились, но не следует одновременно применять средства, увеличивающие уровень пролактина, поскольку гиперпролактинемия способствует снижению количества рецепторов рилизинг-факторов гонадотропинов.

Особые указания:
Лечением трипторелином рака простаты должны руководить специалисты, имеющие опыт эндокринной терапии опухолей.
Следует соотносить потенциальный риск и пользу использования трипторелина при состояниях, сопровождающихся снижением минеральной плотности костной ткани (в том числе при остеопорозе, хроническом алкоголизме, курении, семейном тяжелом остеопорозе, длительном приеме противосудорожных средств, глюкокортикоидов, снижающих минеральную плотность костной ткани), недиагностическом маточном кровотечении (применение гозерелина может затруднить диагностику); обструкции мочевыводящих путей в анамнезе - необходим тщательный мониторинг в течение первого месяца лечения); метастатическом поражении позвоночника (возможно развитие компрессии спинного мозга); синдроме поликистозных яичников (риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников).
Мониторинг беременности (при лечении эндометриоза и начале терапии не в первый день менструального цикла, при нерегулярном менструальном цикле или изменении интервалов введения), концентрации простатического специфического антигена и тестостерона в крови (периодически во время лечения рака простаты для уточнения ответа на лечение), остеосцинтиграфии (при раке простаты и риске метастазирования в позвоночник), лучевых исследований (внутривенная урография, компьютерная томография, УЗИ для диагностики обструктивной уропатии), размеров миомы, роста фолликулов в лютеиновую фазу (особенно при синдроме поликистозных яичников для предотвращения их гиперстимуляции).
При исследовании функций гонадотропинов гипофиза и гонад необходимо учитывать, что в терапевтических дозах трипторелин подавляет гипофизарно-гонадную регуляторную систему.