МНН

АТХ:
R03AL08   Вилантерол, умеклидиния бромид и флутиказона фуроат

Фармакодинамика:
Вилантерол – это селективный бета2-адреномиметик длительного действия, способный стимулировать внутриклеточную аденилатциклазу — фермент, который катализирует превращение АТФ в циклический-3’,5’-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Его повышение приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Умеклидиний – это неспецифический антагонист м-холинорецепторов длительного действия. Выступает в роли бронхолитика, действуя путем конкурентного ингибирования связывания ацетилхолина с м-холинорецепторами гладкой мускулатуры дыхательных путей. Демонстрирует медленную обратимость действия на человеческие м-холинорецепторы подтипа μ3.

Флутиказона фуроат – глюкокортикостероид с выраженным противовоспалительным действием. Обладает широким спектром действия на различные типы клеток (например, эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, цитокины и хемокины), участвующие в процессе воспаления.

Фармакокинетика:
После ингаляции комбинации вилантерола, умеклидиния и флутиказона фуроата Сmax вилантерола достигалась через 7 минут, Cmax умеклидиния – через 5 минут, флутиказона фуроата – через 15 мин. Абсолютная биодоступность вилантерола при ингаляционном введении в среднем составляла 27 %, умеклидиния – 13%, флутиказона фуроата – 15,2 %, с учетом незначительного всасывания из полости рта.

Вилантерол метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 и является субстратом переносчика Р-гликопротеина (P-gp). Основным путем метаболизма является О-деалкилирование с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью. Умеклидиний метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP2D6 системы цитохрома Р450 и является субстратом переносчика P-gp. Флутиказона фуроат метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 и является субстратом переносчика P-gp.

Период полувыведения вилантерола составляет в среднем 11 часов, умеклидиния – 19 часов, флутиказона фуроата – 24 часа.

Показания:
Поддерживающая терапия у взрослых с ХОБЛ средней и тяжелой степени, не отвечающей в достаточной степени на терапию комбинированными ингаляционными ГКС и длительно действующими бета2-агонистами или комбинированными длительно действующими бета2- агонистами и длительно действующими антагонистами м-холинорецепторов.

МКБ-10
J44.1   Хроническая обструктивная легочная болезнь с обострением неуточненная
J44.8   Другая уточненная хроническая обструктивная легочная болезнь

Противопоказания
пациенты, имеющие в анамнезе тяжелые аллергические реакции на белок молока
пациенты, имеющие в анамнезе повышенную чувствительность к компонентам препарата
дети в возрасте до 18 лет
грудное вскармливание
С осторожностью:
Пациентам с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи, с туберкулезом легких, а также пациентам с хроническими или нелечеными инфекциями.

Беременность и лактация:
Применение при беременности показано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение во время лактации противопоказано.

Способ применения и дозы:
Ингаляционно, один раз в сутки, в одно и то же время, утром или вечером.

Побочные эффекты:
Наиболее частые побочные эффекты:

Инфекционные заболевания: часто - пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, грипп, назофарингит.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, боль в спине.

Передозировка:
Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Взаимодействие:
Бета-адреноблокаторы – могут ослаблять или препятствовать действию вилантерола.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир) – озможно повышение системного воздействия вилантерола и флутиказона фуроата.

Особые указания:
Применение препарата может вызывать парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся быстрым нарастанием свистящих хрипов, он может представлять угрозу для жизни.

При назначении терапии комбинацией вилантерола, умеклидиния и флутиказона фуроата следует учитывать возможность развития пневмонии.