МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Противоопухолевые средства растительного происхождения

АТХ:
L01CA02   Винкристин

Фармакодинамика:
Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое.
Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка.

Фармакокинетика:
После внутривенного введения быстро распределяется в ткани (90% вещества в течение 15-30 минут после введения). Не проходит через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы - 75-90%. Метаболизируется в печени. Кинетика выведения - трехфазная. Период полувыведения альфа составляет 5 минут, период полувыведения бета - 2,3 часа, период полувыведения гамма - в среднем 85 часов (в диапазоне 19-155 часов). Выводится с желчью (80%) и мочой (10-20%).

Показания:
Острый лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рабдомиосаркома, саркома Юинга, саркома костей и мягких тканей, остеогенная саркома, нейробластома, саркома Капоши, саркома матки, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, меланома, эпителиома, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, рак шейки матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хориокарцинома матки, эпендимома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при устойчивости к глюкокортикостероидам и неэффективности спленэктомии).

МКБ-10
C74   Злокачественные новообразования надпочечника
C71   Злокачественные новообразования головного мозга
C67   Злокачественные новообразования пузыря
C64   Злокачественные новообразования почки, кроме почечной лоханки
C62   Злокачественные новообразование яичка
C54   Злокачественные новообразования тела матки
C53   Злокачественные новообразование шейки матки
C50   Злокачественные новообразование молочной железы
C40   Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей конечностей
C34   Злокачественные новообразование бронхов и легкого
C92.0   Острый миелобластный лейкоз [AML]
C91.0   Острый лимфобластный лейкоз
D69.3   Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
C81   Лимфома Ходжкина

Противопоказания
Заболевания центральной и периферической нервной системы, выраженная лейкопения, беременность.

С осторожностью:
С осторожностью назначают препарат при одновременном применении лекарственных средств, ингибирующих изофермент CYP3A.

Следует соблюдать осторожность при применении винкристина при подагре (в т.ч. в анамнезе) и нефролитиазе, а также у пациентов, ранее получавших цитотоксическую или лучевую терапию.

Беременность и лактация:
Категория действия на плод по Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - D.

Винкристин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:
Внутривенно, струйно или капельно, 1 раз в неделю. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Разовая доза для взрослых составляет 1-1,4 мг/м2 (максимум - 2 мг/м2), курсовая - 10-12 мг/м2. При нарушениях функции печени используют меньшие дозы.

Детям назначают в зависимости от массы тела, 1 раз в неделю в течение 4-6 недель.

Внутриплеврально - 1 мг.

Побочные эффекты:
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: невропатия, невриты периферических нервов, головная боль, судороги, атаксия, депрессия, диплопия, птоз, галлюцинации, нарушения сна.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, атония мочевого пузыря, отеки, острая мочекислая нефропатия.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, стоматит, запор, анорексия, паралитический илеус (особенно часто у детей).

Прочие: алопеция (проходящая после отмены лечения), артериальная гипотензия, отеки.

Передозировка:
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: предупреждение синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (ограничение потребления жидкости, назначение диуретика), введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и других средств симптоматической терапии, промывание кишечника (профилактика непроходимости), при необходимости - назначение кальция фолината (внутривенно в дозе 100 мг каждые 3 часа в течение 24 часов, затем - каждые 6 часа в течение, по крайней мере, 2 суток), мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:
При одновременном применении винкристин усиливает нейротоксические эффекты других препаратов.

При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии.

Введение винкристина до применения блеомицина повышает противоопухолевый эффект терапии.

Одновременное применение с митомицином С может вызывать угнетение дыхания, бронхоспазм, особенно у предрасположенных пациентов.

При одновременном применении винкристина и итраконазола возможно более раннее и более тяжелое развитие нейротоксического эффекта.

Особые указания:
Не рекомендуют применять винкристин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями.

Частота побочных эффектов винкристина связана с суммарной дозой и длительностью терапии.

При одновременном проведении лучевой терапии на область спинного мозга возможно усиление нейротоксического действия винкристина.

Риск возникновения нейротоксических эффектов выше у пациентов пожилого возраста и лиц с неврологическими заболеваниями в анамнезе. При развитии периферических невритов следует прекратить введение винкристина.

В процессе лечения необходимо контролировать картину периферической крови, активность печеночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, концентрации мочевой кислоты и билирубина в плазме крови.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие винкристина.