Азитромицин таб. п/пл. об. 500мг №3 уп.конт.яч.-пач.карт. Replek Pharm/Македония/Березовский ФЗ

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

Активное вещество:

Азитромицина дигидрат (эквивалентен безводному азитромицину) - 524 мг (500 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 63 мг, гипролоза 63 мг, коповидон 36 мг, кросповидон 31,5 мг, кальция гидрофосфат безводный 142 мг, тальк 22,5 мг, натрия лаурилсульфат 7,2 мг, магния стеарат 10,8 мг.

Оболочка: гипромеллоза 13,6 мг, макрогол 6000 2,7, тальк 15 мг, титана диоксид 3,6 мг, диметикон 0,1 мг.

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с поперечной насечкой на одной стороне, разделяющей таблетку на две равные половины. На поперечном разрезе таблетки видно белое ядро и тонкое белое пленочное покрытие.

Фармакодинамика

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы

- Грамположительные аэробы

- Грамотрицательные аэробы

- Анаэробы

- Другие микроорганизмы

Грамположительные аэробыStreptococcuspneumoniae пенициллиноустойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы

- Грамположительные аэробы

Enterococcusfaecalis, Staphylococci (метициллинустойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам)

Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

Анаэробы

Bacteroidesfragilis

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность - 37 % (эффект первого прохождения), максимальная концентрация (0,4 мг/мл) в крови создается через 2-3 часа, кажущийся объем распределения 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

У азитромицина очень длительный период полувыведения - 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% кишечником, 6% - почками. В печени деметилируется, теряя активность.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит),

- инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванные атипичными возбудителями,

- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, угри обыкновенные средней степени тяжести),

- начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans),

- инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydiatrachomatis (уретрит, цервицит).

Противопоказания

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности препарат назначают только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время применения препарата.

Побочные действия

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10 %), часто (более 1 % и менее 10 %), нечасто (более 0,1 % и менее 1 %), редко (более 0,01 % и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто - эозинофилия, лимфоцитопения, нечасто - лейкопения, нейтропения, редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезия, нечасто - гипестезия, сонливость, бессонница, очень редко - обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, миастения.

Нарушения психики: нечасто - нервозность, редко - ажитация, частота неизвестно - агрессивность, тревожность, бред, галлюцинации.

Со стороны органов чувств: часто - нарушение четкости зрения, расстройство слуха, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме высоких доз в течение длительного времени), вертиго, нарушение вкусовых ощущения, нечасто - шум в ушах, очень редко - потеря обоняния (или аносмия), извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу, очень редко - снижение артериального давления, аритмия типа пируэт, желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:очень часто - тошнота, метеоризм, диарея, часто - рвота, абдоминальные боли/спазмы, диспепсия, гастроэнтерит, нечасто - запор, гастрит, дисфагия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез, очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны обмена веществ и питания:часто - анорексия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:нечасто - гепатит, редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха, частота неизвестна - печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени), фульминантный гепатит, некроз печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, дизурия, боль в области почек, очень редко - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы:нечасто - метроррагия, нарушение функции яичек.

Со стороны иммунной системы:нечасто - реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, редко - анафилактические реакции (в редких случаях со смертельным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей:часто - зуд, кожная сыпь, нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница, сухость кожи, потливость, дерматит, редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:часто - артралгия, нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

Инфекционные заболевания:нечасто - кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, вагинальные инфекции, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, частота неизвестна - псевдомембранозный колит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто - пневмония, фарингит, респираторные заболевания, ринит, носовое кровотечение, одышка.

Общие расстройства:нечасто - боль в груди, периферические отеки, астения, ощущение усталости, недомогание, отек лица, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:часто - повышение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, снижение или повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, нечасто - повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, изменение концентрации калия и натрия в плазме крови.

Взаимодействие

Антацидные средства (алюминий- и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию азитромицина в плазме крови на 30 %, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды. Одновременное применение аторвастатина и азитромицина не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших одновременно азитромицин и статины.

При одновременном применении азитромицина и циклоспорина было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой концентрация - время циклоспорина. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать его дозу.

При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контролировать уровень дигоксина в крови, так как многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике, увеличивая тем самым его концентрацию в плазме крови.

При необходимости совместного приема азитромицина с антикоагулянтными средствами непрямого действия (такими как варфарин и другие антикоагулянты кумаринового типа) возможно усиление антикоагулянтного эффекта, рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени.

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения, несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина. При одновременном применении азитромицина с зидовудином, азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе на выведение почками зидовудина и его глюкуронидного метаболита. Также увеличивается концентрация активного метаболита - фосфорилированного зидовудина в многоядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение данного факта не ясно.

При одновременном приеме макролидов с эрготамином и дигидроэрготамином возможно проявление их токсического действия (вазоспазм, дизестезия). Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данные комбинации противопоказаны.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450, не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, диданозина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при совместном использовании.

Азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина, однако при совместном приеме с другими макролидами концентрация теофиллина в плазме крови может повышаться. Одновременное применение азитромицина с цетиризином (20 мг) в течение 5 дней у здоровых добровольцев не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина. Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение максимальной концентрации азитромицина на 18%, что не имело клинического значения.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на максимальную концентрацию в плазме крови и площадь под кривой концентрация - время силденафила и его основного метаболита. Значимых изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на максимальную концентрацию, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в плазме крови соответствовала выявленной в других исследованиях.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, по крайней мере, за 1 час или через 2 часа после еды. Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг.

При инфекциях верхних, нижних отделов дыхательных путей, ЛОР- органов, кожи и мягких тканей - 0,5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г).

При мигрирующей эритеме (болезни Лайма) для лечения I стадии - 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-ый день - 1,0 г, затем со 2-го по 5-ый день - по 0,5 г ежедневно (курсовая доза - 3 г). Угри обыкновенные - 6 г курсовая доза, 0,5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней, затем по 0,5 г/сут 1 раз в неделю в течение 9 недель. Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8 день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток - с интервалом в 7 дней.

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (неосложненный уретрит или цервицит) - однократно 1 г.

Назначение пациентам с нарушениями функции почек: для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина >, 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Назначение пациентам с нарушениями функции печени: для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. При назначении пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется. При этом следует принимать во внимание, что среди пожилых пациентов могут быть люди с наличием аритмогенных факторов (см. раздел С осторожностью).

Передозировка

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Особые указания

В случае пропуска приема одной дозы препарата - пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 ч. Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов.

Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени. При нарушениях функции почек легкой и средней тяжести (клиренс креатинина более 40 мл/мин) терапию азитромицином следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

Возможно развитие резистентности микроорганизмов при несоблюдении рекомендован ной длительности курсов терапии.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом азитромицин следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в том числе грибковых. Препарат азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Азитромицин не является препаратом выбора для профилактики фарш пита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки.

При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridiumdifficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. При подозрении на псевдомембранозный колит препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны. Поскольку возможно удлинение интервала QT у пациентов, получающих макролиды, включая азитромицин, при применении азитромицина следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), пожилой возраст, нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), синдром врожденного удлинения интервала QT, одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (в том числе антиаритмические средства IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны). Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности