МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Офтальмологические средства
Бета-адреноблокаторы
Ферменты и антиферменты

АТХ:
S01EX   Прочие противоглаукомные препараты

Фармакодинамика:
Комбинированный препарат, оказывает противоглаукомное действие. Каждый из компонентов понижает внутриглазное давление посредством уменьшения секреции водянистой влаги.
Дорзоламид - ингибитор карбоангидразы; снижает секрецию внутриглазной жидкости (замедляя образование гидрокарбоната с последующим ослаблением переноса натрия и воды). Не вызывает спазм аккомодации, миоз, гемералопию.
Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор с незначительной внутренней симпатомиметической активностью. При местном применении понижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока.

Фармакокинетика:
Дорзоламид
Проникает внутрь глаза преимущественно через роговицу (в меньшей степени через склеру или лимб). Системная абсорбция - низкая. После попадания в кровь быстро проникает в эритроциты, содержащие значительное количество карбоангидразы II. Связывание с белками плазмы - 33 %.
Трансформируется в N-дезэтилированный метаболит, менее активный в отношении карбоангидразы II, но способный блокировать карбоангидразу I. При длительном применении накапливается в эритроцитах. Выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. После отмены быстрая фаза выведения сменяется медленной, обусловленной постепенным высвобождением дорзоламида из эритроцитов, с периодом полувыведения около 4-х месяцев.
Тимолол
При местном применении тимолол проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении тимолола в форме глазных капель 0,5 % 2 раза в сутки. Средняя Cmax после утреннего применения составила 0,46 нг/мл, после применения днем - 0,35 нг/мл.

Показания:
Открытоугольная (в том числе вторичная) глаукома; псевдоэксфолиативная глаукома; гипертензия внутриглазная.

МКБ-10
H40.5   Глаукома вторичная вследствие других болезней глаз
H40.4   Глаукома вторичная вследствие воспалительного заболевания глаза
H40.3   Глаукома вторичная посттравматическая
H40.1   Первичная открытоугольная глаукома

Противопоказания
Гиперчувствительность, бронхиальная астма, бронхоспазм, брадикардия, AV-блокада II-III степени, хроническая сердечная недостаточность II-III степени, кардиогенный шок, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

С осторожностью:
Печеночная недостаточность, детский и пожилой возраст.

Перед началом применения препарата необходимо обеспечить адекватный контроль состояния сердечно-сосудистой системы. Пациенты с тяжелой патологией сердца в анамнезе и признаками сердечной недостаточности должны находиться под тщательным наблюдением.

С осторожностью назначают препарат пациентам с сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Беременность и лактация:
Рекомендации FDA категории С. Адекватных контролируемых исследований на людях не проводилось. Не применять!

В исследованиях на крысах показано, что применение тимолола в дозе 50 мг/кг в сутки вызывает задержку оссификации плода. Побочные эффекты, влияющие на постнатальное развитие потомства, не зарегистрированы. В исследованиях на кроликах и мышах тератогенное влияние не установлено. Дорзоламид у грызунов вызывает дефекты конечностей у плодов.

Проникает в грудное молоко при всасывании офтальмологического раствора. Не применять.

Способ применения и дозы:
Закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки. Если при лечении применяется несколько местных офтальмологических препаратов, введение лекарственных средств должно происходить с интервалом в 10 минут.

Побочные эффекты:
Дорзоламид: жжение, парестезии, зуд в глазах, слезотечение, нечеткость зрительного восприятия, раздражение век, поверхностный точечный кератит, конъюнктивит, миопия, блефарит; редко - иридоциклит. Аллергические реакции, горечь во рту, тошнота, головная боль, астения.

Тимолол: гиперемия конъюнктивы, слезотечение, светобоязнь, отек эпителия роговицы, жжение и зуд в глазах, гиперемия кожи век, диплопия, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, птоз. При длительном применении в высоких дозах возможны системные побочные эффекты.

Передозировка:
Симптомы неумышленной передозировки тимолола в форме глазных капель с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов для системного применения: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца.

Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, головная боль, астения/усталость, парестезия.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует контролировать концентрацию электролитов (прежде всего натрия) и рН плазмы крови. В исследованиях также показано, что тимолол не выводится при диализе.

Взаимодействие:
Противоглаукомные лекарственные средства (бета-адреноблокаторы, пилокарпин, дипивефрин, карбахол) усиливают действие. При одновременном применении ингибиторов карбоангидразы и бета-адреноблокаторов внутрь возможно аддитивное действие в отношении системных эффектов.

Тимолол усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков.

Особые указания:
В период лечения необходимо регулярно измерять внутриглазное давление, контролировать функцию слезовыделения, целостность роговой оболочки, зрительное поле - не реже 1 раза в 6 месяцев.

При длительной терапии необходим контроль концентрации калия, электролитов в сыворотке крови, pH крови, частоты сердечных сокращений, артериального давления и других параметров сердечной деятельности.

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время, ограничить деятельность при плохом освещении.

Препарат могут применять пациенты, пользующиеся жесткими контактными линзами из полиметилметакрилата. Консервант, содержащийся в препарате, может откладываться на мягких контактных линзах, поэтому линзы следует снимать перед закапыванием и надевать не ранее чем через 15 минут после него.

В случае предстоящего оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо отменить препарат за 48 часов до операции, так как тимолол усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков.