МНН

Клинико-фармакологическая группа:
Ингибиторы АПФ

АТХ:
C09AA01   Каптоприл

Фармакодинамика:
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза простагландина.
Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальном и даже сниженном уровне гормона, что обусловлено воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания Na+ у больных с сердечной недостаточностью.
Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и прочих) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления.
Максимальное снижение артериального давления после перорального приема наблюдается через 35-40 минут. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.

Фармакокинетика:
Абсорбция - 60-75 %, с пищей - 30-55 %. Биодоступность составляет в среднем 70%, Сmax достигается в течение 30-90 минут. Проникает через гематоэнцефалический барьер (1 %). Связь с белками плазмы - 25-30 %. Биотрансформация происходит в печени (CYP2D6). Период полувыведения менее 3-х часов, при хронической почечной недостаточности - 3,5-32 часа. Характерен выраженный эффект первого прохождения через печень. Элиминация почками (95 %, из них 40-50 % в неизмененном виде). Удаляется при гемодиализе.

Показания:
Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии); острый инфаркт миокарда: в течение первых 24 часов с момента инфаркта при клинически стабильном состоянии (рекомендован при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (Клинические рекомендации острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы, 2020)), нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг в сутки).

МКБ-10
I10   Эссенциальная [первичная] артериальная гипертензия
I15   Вторичная гипертензия
I25.2   Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I42   Кардиомиопатия
I50.9   Сердечная недостаточность неуточненаая
N08.3   Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-E14+ с общим четвертым знаком .2)

Противопоказания
повышенная чувствительность к каптоприлу и другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, и наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
выраженные нарушения функции печени и/или почек; гиперкалиемия; двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почки; стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие отток крови из левого желудочка;одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией;
одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:
Тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), ишемия головного мозга, сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии); лица, находящиеся на гемодиализе; диета с ограничением натрия, первичный гиперальдостеронизм, ишемическая болезнь сердца; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота); пожилой возраст.
С осторожностью назначают каптоприл пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете. ОЦК и содержание натрия в крови должны быть скорректированы до назначения каптоприла. Возможность резкого снижения АД может быть сведена к минимуму при предварительной (за 4-7 дней) отмене диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (приблизительно за неделю до начала приема), либо путем назначения в начале лечения низких доз каптоприла (6,25-12,5 мг/сут). У пациентов с ХСН транзиторное снижение АД более чем на 20% от исходного отмечается примерно в половине случаев. У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения АД. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ. При применении каптоприла у 0,7% пациентов отмечалась протеинурия более 1000 мг/сут. В 90% случаев протеинурия возникала у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз каптоприла (более 150 мг/сут). В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в т.ч. каптоприла, наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови.

Беременность и лактация:
Не применять при беременности! Категория действия на плод по FDA - D. Лактация: препарат проникает в грудное молоко, запрещен к применению во время грудного вскармливания. На время лечения прекратить лактацию.

Способ применения и дозы:
Артериальная гипертензия: начальная доза - 12,5 мг 2 р/сут. Увеличение дозы следует производить постепенно в течение 2-4 недель. Средняя поддерживающая доза составляет 25 мг2 р/сут, максимальная - 50 мг 2 р/сут. Максимальная суточная доза - 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки).
При неосложненном гипертоническом кризе: сублингвально, 25 мг (1 таблетка). В случае отсутствия снижения показателей АД в течение 30 мин после приема препарата можно повторно принять 25 мг.
Хроническая сердечная недостаточность:
Начальная суточная доза каптоприла составляет 6,25 мг 3 раза в сутки (для пациентов с верифицированной или возможной гипонатриемией и/или гиповолемией) или 12,5 мг 3 раза в сутки.
Острый инфаркт миокарда в первые 24 часа:
Первая доза - 6,25 мг, через 2 часа 12,5 мг, через 10-12 часов 25 мг. Целевая доза 50 мг 2-3 р/сут.
Дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии: Лечение можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда с дозы 6,25, постепенно увеличивая до 75 мг/сут.
Диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут): каптоприл назначают в суточной дозе 75-100 мг, разделенной на 2-3 приема.

Побочные эффекты:
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона и прочее.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: гипотензия (в том числе ортостатическая), стенокардия, инфаркт миокарда, острые нарушения сердечного ритма, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхит, приступы сухого кашля.
Со стороны ЦНС: утомляемость, головокружение, головная боль, угнетение ЦНС, депрессия, спутанность сознания и прочее.
Со стороны кожных покровов: покраснение кожи лица, сыпь, зуд, токсический эпидермолиз, алопеция, опоясывающий лишай и прочее.
Со стороны ЖКТ: воспалительные явления слизистой оболочки пищеварительного тракта, диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе.
Лабораторные показатели: повышение сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Мочеполовая система: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, олигурия, протеинурия, импотенция.

Передозировка:
Симптомы: резкое снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема, введение 0,9 % раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов (предварительно пациента уложить, приподнять ноги и затем проводить мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови), гемодиализ. При брадикардии или выраженных вагусных реакциях - введение атропина. Может быть рассмотрено применение искусственного водителя ритма. Перитонеальный диализ неэффективен для выведения каптоприла из организма.

Взаимодействие:
Тетрациклин, дигоксин, препараты железа - замедление всасывания. Необходимо соблюдать двухчасовое "окно" приёма этих препаратов и каптоприла.
Тиазидные диуретики - усиление гиперкальциемии.
Кальцитонин - снижение эффекта кальцитонина при гиперкальциемии.
Фенитоин - снижение биодоступности.
Усиливает гипотензивный эффект анестетиков.
Препараты, угнетающие функцию костного мозга - увеличивается риск смертельного исхода на фоне развивающегося агранулоцитоза и лейкопении.

Особые указания:
По эффективности антигипертензивного действия равен эналаприлу, лизиноприлу, трандолаприлу, валсартану.
При сердечной недостаточности уменьшает риск внезапной сердечной смерти, что сопоставимо с эффектом лозартана.
Оказывает такой же эффект на объем сердца, фракцию выброса и площадь инфаркта миокарда, как и валсартан, а также комбинация каптоприл + валсартан.
По способности улучшать систолическую и общую функцию левого желудочка у пациентов с острым инфарктом миокарда превосходит лозартан.
У лиц с артериальной гипертензией каптоприл снижает заболеваемость сахарным диабетом (по сравнению с антигипертензивной терапией диуретиками или β-адреноблокаторами).
Замедляет прогрессирование заболеваний почек у больных с артериальной гипертензией, не страдающих сахарным диабетом.
Уменьшает гипертрофию левого желудочка, в том числе у больных с хронической почечной недостаточностью.
При приеме каптоприла тест на содержание ацетона в моче может быть ложноположительным.