НОРФЛОКСАЦИН
Клинико-фармакологическая группа:
Хинолоны/фторхинолоны
АТХ:
S01AE02 Норфлоксацин
Фармакодинамика:
Препарат обладает противомикробной активностью, ингибируя работу таких ферментов бактериальной клетки, как топоизомераза II (ДНК-гираза) и/или топоизомераза IV. Подавляя ДНК-гиразу, нарушает процесс суперспирализации ДНК, что нарушает процессы транскрипции, репарации и дупликации бактериальной ДНК, что в итоге приводит к гибели бактерий.
Препарат бактерициден в отношении широкого спектра микроорганизмов: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Haemophilus influenza, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus warneri, Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Bacillus cereus, Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Hafnia alvei, Haemophilus aegyptius, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Klebsiella rhinoscleromatis, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Salmonella typhi, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Yersinia enterocolitica, Ureaplasma urealyticum.
В большинстве случаев неактивен в отношении облигатных анаэробов, не проявляет активности в отношении Treponema pallidum.
Фармакокинетика:
При приеме с пищей абсорбируется 30-40 % препарата. Пища замедляет абсорбцию. Максимальная концентрация в крови достигается примерно в течение 1 ч. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, связь с белками плазмы составляет 10-15 %, метаболизируется в печени (20 %) и почках до менее активных метаболитов. Период полувыведения составляет 3-4 ч. Экскретируется почками и желудочно-кишечным трактом.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.
Перорально: болезни предстательной железы, мочевыводящих путей, профилактика рецидивов мочекаменной болезни, болезни желудочно-кишечного тракта, “диарея путешественников”, бактериальные инфекции у больных с гранулоцитопенией.
Местно: кератит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, блефарит, язвы роговицы, профилактика глазных инфекций, после удаления инородного тела, хирургического вмешательства, химических травм глаз; хронический средний отит, осложнения при хирургических вмешательствах на органе слуха, наружный отит, острое воспаление мейбомиевых желез и дакриоцистит.
МКБ-10
A02 Другие сальмонеллезные инфекции
A03.0 Шигеллез, вызванный Shigella dysenteriae
A09 Другой гастроэнтерит и колит инфекционного и неуточненного происхождения
A54 Гонококковая инфекция
H01.0 Блефарит
H04.3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков
H04.4 Хроническое воспаление слезных протоков
H10 Конъюнктивит
H10.2 Другие острые конъюнктивиты
H10.5 Блефароконъюнктивит
H16 Кератит
H16.0 Язва роговицы
H16.2 Кератоконъюнктивит
H60 Наружный отит
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
H66.4 Гнойный средний отит неуточненный
H68 Воспаление и закупорка слуховой [евстахиевой] трубы
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная
N45 Орхит и эпидидимит
N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
N72 Воспалительные болезни шейки матки
Z29.2 Необходимость другого вида профилактической химиотерапии
Противопоказания
Беременность.
Кормление грудью.
Возраст до 18 лет, для капель - до 12 лет (безопасность и эффективность применения норфлоксацина у детей и подростков не определены; следует иметь в виду, что норфлоксацин вызывает артропатию у неполовозрелых животных).
Гиперчувствительность.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Тендинит или разрыв сухожилий, связанные с приемом норфлоксацина или другого ЛС из группы хинолонов.
Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Эпилепсия и судорожные синдромы другой этиологии.
Предрасположенность к судорожным реакциям.
Психозы и другие психические нарушения в анамнезе.
Почечная/печеночная недостаточность.
Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения (в анамнезе).
Органические заболевания центральной нервной системы.
Myastenia gravis.
Печеночная порфирия.
Сахарный диабет.
Синдром врожденного удлинения интервала QT.
Заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии).
Пожилой возраст
У женщин, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (антиаритмические средства IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин), средств для общей анестезии из группы барбитуратов; лекарственных средств, снижающих артериальное давление.
Беременность и лактация:
Категория FDA - C. При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии у матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения норфлоксацина у беременных женщин не проведено, в том числе для местного применения в виде капель).
Существует потенциальный риск серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Кормящим женщинам следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прием норфлоксацина (учитывая значимость лекарства для матери), в том числе для местного действия в виде капель.
Способ применения и дозы:
Внутрь натощак (не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после еды) и запивают достаточным количеством жидкости.
Перорально 400-800 мг 1-2 раза в сутки. Длительность лечения определяется индивидуально. Длительность курса зависит от показаний к применению, тяжести инфекционного процесса и активности возбудителя: при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - в течение 7-10 дней, при неосложненном цистите - 3-7 дней, при хронической рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей - до 12 недель, при остром бактериальном гастроэнтерите - 5 дней. При острой неосложненной гонококковой инфекции - однократно 800 мг.
Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают 1/2 терапевтической дозы 2 раза в сутки или полную дозу 1 раз в сутки.
Местно применяется в офтальмологии и ЛОР-практике по указанию врача.
Местно - по 1-2 капли в пораженный глаз или ухо 4 раза в сутки. В зависимости от степени инфицирования доза в первый день может быть 1-2 капли через каждые 2 ч.
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, расстройство сна, чувство тревоги, усталость, покалывание в пальцах рук, сонливость, депрессия, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, изжога, тошнота, боли в животе, диарея, горечь во рту (в том числе после инстилляции в глаз), повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы; псевдомембранозный колит (при длительном применении), боль в прямой кишке или анусе, запор, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, изъязвление слизистой оболочки полости рта, зуд ануса.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, бурсит, отечность кистей и стоп.
Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушение сердечного ритма, снижение АД, васкулит, инфаркт миокарда.
Аллергические реакции: зуд, отек Квинке, сыпь.
Со стороны мочевыводящей системы: интерстециальный нефрит, почечная колика.
Прочие: кандидоз, альбуминурия, кристаллурия, цилиндрурия, дисфагия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гематурия, некроз печени, гипогликемия, нистагм, постуральная гипотензия, удлинение протромбинового времени.
При инстилляции в глаз: нарушение зрения, жжение и боль в глазу, гиперемия конъюнктивы, хемоз, светобоязнь, аллергические реакции.
Передозировка:
Симптомы (3 г за 45 мин): головокружение, тошнота, рвота, сонливость, появление холодного пота (без изменений основных гемодинамических показателей), судорожный синдром, одутловатое лицо.
Лечение: промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом, назначение симптоматических средств. Специфический антидот отсутствует.
Взаимодействие:
Одновременный прием препарата с лекарственными средствами, которые понижают артериальное давление, может привести к резкому и значительному снижению артериального давления.
Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию норфлоксацина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Диданозин может замедлять абсорбцию и снижать уровень норфлоксацина в тканях; не следует принимать одновременно - необходим интервал не менее 2 ч.
Препарат снижает эффективность нитрофуранов.
При совместном применении кофеина, кофеина в составе комбинации дротаверин + кофеин + напроксен + парацетамол + фенирамина малеат и норфлоксацина возможно снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови). При одновременном применении кофеина (в составе комбинации дротаверин + кофеин + напроксен + парацетамол + фенирамина малеат) и норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).
Железа глюконат, железа сульфата, железа фумарат замедляют абсорбцию и снижают уровень норфлоксацина в тканях; не следует принимать вместе или в течение 3 ч после. Препарат норфлоксацин образует комплексоны с ионами металлов.
Препарат усиливает антикоагулянтные свойства варфарина.
Препарат увеличивает концентрацию циклоспорина в крови при совместном приеме. В отдельных случаях при применении норфлоксацина с циклоспорином наблюдалось увеличение концентрации сывороточного креатинина, поэтому у таких больных необходим контроль этого показателя.
Препарат снижает клиренс теофиллина на 25 %.
Рифампицин ускоряет биотрансформацию, понижает концентрацию норфлоксацина в тканях.
Одновременное применение норфлоксацина и сукральфата снижает всасывание норфлоксацина (интервал между их приемом должен быть не менее 2-4 ч).
Не рекомендуется одновременное применение тизанидина с норфлоксацином (ингибитор изофермента CYP1A2).
Особые указания:
При проведении хирургических вмешательств требуется контроль за состоянием свертывающей системы крови (в период терапии возможно повышение протромбинового индекса).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения норфлоксацином необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
