РЕТИНОЛ
Клинико-фармакологическая группа:
Витамины и витаминоподобные средства
АТХ:
A11CA Витамин A
A11CA01 Ретинол
Фармакодинамика:
Предшественник ретиналя - светочувствительного элемента родопсина (зрительного пигмента) и ретиноевой кислоты - сигнальной молекулы.
Фармакокинетика:
Всасывание в двенадцатиперстной и подвздошной кишке требует присутствия желчных кислот, липаз белка и жира. Биотрансформация в печени. Связь с белками плазмы ‹5% (65% - при повышенном потреблении). Элиминация с фекалиями, избыток - почками. Накапливается в печени, почках и легких.
Показания:
Гиповитаминоз и авитаминоз А.
Заболевания глаз (пигментный ретинит, гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция, экзематозные поражения век).
Заболевания и поражения кожи (отморожения, ожоги, раны, ихтиоз, гиперкератоз, псориаз, некоторые формы экземы и другие воспалительные и дегенеративные патологические процессы).
Комплексная терапия рахита, гипотрофии, ОРЗ, хронических бронхолегочных заболеваний, эрозивно-язвенных и воспалительных поражений ЖКТ, цирроза печени. Эпителиальные опухоли и лейкозы (с целью повышения устойчивости кроветворной ткани к действию цитостатиков при комплексной химиотерапии).
Мастопатия (в составе комплекса негормональных средств).
МКБ-10
E50 Недостаточность витамина A
E55.0 Рахит активный
H01.1 Неинфекционные дерматозы века
H18.0 Пигментация и отложения в роговице
J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
K25 Язва желудка
K26 Язва двенадцатиперстной кишки
K29 Гастрит и дуоденит
K74 Фиброз и цирроз печени
L20.8 Другие атопические дерматиты
L40 Псориаз
L85.0 Приобретенный ихтиоз
N60 Доброкачественная дисплазия молочной железы
T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела
T33 Поверхностное отморожение
Z29.8 Необходимость других уточненных профилактических мер
Противопоказания
Желчнокаменная болезнь, хронический панкреатит (возможно обострение заболевания), I триместр беременности.
Беременность и лактация:
У человека ретинол проникает через плаценту в ограниченном количестве. У детей, матери которых принимали высокие дозы ретинола в период беременности, возможны аномалии развития (мальформации мочевыводящих путей, замедление роста, раннее закрытие эпифизарных зон роста и др.). Не рекомендовано назначать ретинол в дозе, превышающей 6 тыс. ЕД/сут, вследствие потенциальной фетотоксичности. Проникает в грудное молоко. При приеме в рекомендуемых дозах осложнения не зарегистрированы.
Рекомендации FDA категории X (парентеральное применение, тератогенное действие).
Способ применения и дозы:
Применяют внутрь, внутримышечно, наружно.
Лечебные дозы при авитаминозах легкой и средней степени: взрослым - до 33 000 МЕ/сут, при гемералопии, ксерофтальмии, пигментном ретините - 50 000-100 000 МЕ/сут. При беременности и в период грудного вскармливания суточная доза ретинола - 10 000 МЕ/сут. Детям - 1000-5000 МЕ/сут в зависимости от возраста. При заболеваниях кожи взрослым - 50 000-100 000 МЕ/сут, детям - 5000-20 000 МЕ/сут.
Масляные растворы можно также применять наружно - при ожогах, язвах, отморожениях, смазывая 5-6 раз/сут и прикрывая марлей; одновременно применяют ретинол внутрь или внутримышечно.
Побочные эффекты:
Гипервитаминоз А:
У взрослых - сонливость, вялость, головная боль, гиперемия лица, тошнота, рвота, расстройства походки, болезненность в костях нижних конечностей;
У детей возможны повышение температуры, сонливость, потливость, рвота, кожные высыпания.
Возможно: повышение давления ликвора (у детей грудного возраста могут развиваться гидроцефалия и выпячивание родничка).
Передозировка:
Острая (через 6 ч после однократного приема в дозе от 300 тыс. ЕД до 1 млн ЕД): кровотечение из десен, выбухание родничка (у грудных детей), возбуждение ЦНС, диарея, головокружение, сонливость, диплопия, сильная головная боль, раздражительность, шелушение кожи (особенно на губах и ладонях), головокружение, гидроцефалия (у грудных детей), резкое повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга). Симптомы обратимы.
Хроническая (прием в течение многих лет в дозе 100-300 тыс. ЕД/сут): боли в костях, сухость во рту, растрескивание кожи или губ, лихорадка, чувство слабости и ощущение дискомфорта, повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, раздражительность, потеря аппетита, выпадение волос, судороги, боли в животе, необычная усталость, головокружение, желто-оранжевое окрашивание стоп, ладоней, носогубного треугольника и губ, токсическое поражение печени, интракраниальная гипертензия, гипоменорея, портальная гипертензия, гемолиз и анемия, рентгенологические изменения в костных тканях, у детей - преждевременное закрытие эпифизов.
Лечение симптоматическое. Симптомы могут сохраняться от нескольких недель до нескольких месяцев.
Взаимодействие:
Антибиотики тетрациклинового ряда - несовместимость (риск развития злокачественной интракраниальной гипертензии).
Витамин Е - уменьшение токсичности ретинола; при приеме в больших дозах способствует уменьшению запасов витамина А в организме.
Глюкокортикоиды и салицилаты - уменьшение риска возникновения побочных эффектов.
Изотретиноин - усиление токсических эффектов препарата.
Колестипол, колестирамин, натуральные масла, неомицин (внутрь) - нарушение всасывания витамина А.
Оральные контрацептивы - увеличение концентрации витамина А.
Препараты кальция (в больших дозах) - гиперкальциемия.
Особые указания:
Ретинол разрушается при высокой температуре, сушке, под действием окислителей; сохраняется при варке.
Суточная потребность: взрослые - 5 тыс. МЕ (1,5 мг); беременные - 6,6 МЕ (2 мг); кормящие матери - 8250 МЕ (2,5 мг); дети первого года жизни - 1650 МЕ (0,5 мг); дети в возрасте 1 года-6 лет - 3300 МЕ (1 мг); дети в возрасте 7-14 лет - 5 тыс. МЕ (1,5 мг). В условиях Крайнего Севера дозы для беременных, кормящих матерей и детей повышают на 50%.
Источники витамина А: желто-оранжевые плоды и овощи, зеленые овощи, молоко, печень, масло и маргарин. Около 20% витамина А образуется в ЖКТ из β-каротинов, содержащихся в зеленых овощах и фруктах. Обычная кулинарная обработка продуктов не приводит к потере витамина А, но при хранении в течение 12 мес при температуре -23 °C теряется от 5 до 10% ретинола.
Не применяют как замену сбалансированной диеты!
Рекомендуемая суточная потребность в ретиноле в разных странах различна.
Нет доказательств эффективности применения витаминов (альфа-токоферол, ретинол, бетакаротен и их комбинаций) в качестве средства профилактики онкологических заболеваний легких. Кроме того, применение бетакаротена (как в монотерапии, так и с альфа-токоферолом или ретинолом) может спровоцировать развитие рака легкого.
Эффективность применения ретинола для профилактики легочных заболеваний у недоношенных детей c низкой массой тела не доказана.
Применение ретинола в дозе 50 тыс. МЕ/сут в течение 30 дней оказывало положительное влияние на теневую адаптацию у пожилых и симптомы ранней макулопатии.
Одновременное применение у детей в возрасте 9 мес вакцины для профилактики кори и ретинола (в дозе 100 тыс. МЕ) улучшает восприимчивость к вакцине и содержание собственно витамина в организме, но назначение ретинола в высоких дозах может вызвать сероконверсию.